LDLR基因敲除高胆固醇血症大鼠的脑白质改变

作者：赵娜娜; 郭洪权; 谢怡; 梁萌; 王明; 王宇辉; 刘国庆; 侯华娟; 叶瑞东; 刘新峰

来源：国际脑血管病杂志, 2018, 26(01): 36-41.

• 白质
• 受体,LDL
• 高胆固醇血症
• 神经纤维,有髓鞘
• 大鼠,转基因
• 大鼠

目的探讨低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)纯合子突变高胆固醇血症大鼠脑白质组织病理学改变与野生型大鼠的差异。方法选取30只LDLR-/-大鼠和28只野生型大鼠,分别在15、18和26周龄时采用酶联免疫法测定血浆胆固醇水平,通过透射电子显微镜观察脑胼胝体区域轴索结构,通过蛋白质印迹法对胼胝体区髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)进行定量分析。在26周龄时通过快蓝染色法染髓鞘,免疫荧光染色法进一步检测脑白质区MBP表达水平并观察神经胶质细胞形态学改变。结果与野生型大鼠相比,LDLR-/-大鼠血浆胆固醇浓度明显升高,26周时可高达3.3倍。电镜结果显示,LDLR-/-大鼠自15周出现轴索损伤,且随时间进展逐渐加重。26周时,LDLR-/-大鼠蛋白质印迹分析显示胼胝体区MBP表达水平显著降低,快蓝染色显示胼胝体区神经纤维出现疏松、弥散性空泡形成及有髓神经纤维缺失。此外,还发现LDLR-/-大鼠少突胶质细胞数量明显减少,星形胶质细胞及小胶质细胞大量激活。结论 LDLR-/-大鼠会出现自发性高胆固醇血症,在成年早期脑白质区即存在轴索损伤、髓鞘脱失、少突胶质细胞减少以及星形胶质细胞和小胶质细胞异常激活。

• 单位
  神经内科; 北京大学; 南京大学