石蒜碱通过抑制内质网应激干预博来霉素诱导肺纤维化小鼠

作者：余晴晴; 宋青玥; 柏建峰^*

来源：国际医药卫生导报, 2023, 29(08).

• 肺纤维化
• 内质网应激
• 石蒜碱
• 未折叠蛋白反应
• 动物实验
• 博来霉素

目的研究石蒜碱通过抑制内质网应激干预博来霉素诱导肺纤维化小鼠。方法实验时间为2022年1月至2月, 选取50只小鼠, 雄性, 体质量22～26 g, 按随机数字表法分为五组:正常组、模型组、石蒜碱低剂量组、石蒜碱中剂量组、石蒜碱高剂量组, 每组10只。通过口咽气管滴注法滴注博来霉素生理盐水溶液复制肺纤维化小鼠模型, 连续灌胃给药28 d。苏木精-伊红染色(HE染色)、Masson三色染色检测小鼠肺组织病理变化, Western Blotting 检测肺组织中免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、内质网调节激酶(PERK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)蛋白表达水平。统计学方法采用单因素方差分析。结果模型组小鼠分组结构紊乱, 肺泡壁增厚, 肺泡内有严重的炎性细胞浸润, 肺泡间质有很多胶原沉积;石蒜碱各剂量组肺组织的上述病理改善较模型组有改善, 且石蒜碱中剂量组和石蒜碱高剂量组肺组织的病理改善最为明显;模型组Masson的胶原面积高于正常组[(34.42±5.13)mm2比(5.15±1.16)mm2], 石蒜碱高剂量组胶原面积低于石蒜碱中剂量组[(15.70±4.09)mm2比(19.83±3.14)mm2], 差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组肺组织中Bip、PERK、α-SMA、p-eIF2α蛋白表达水平均高于正常组, 石蒜碱中剂量组和石蒜碱高剂量组肺组织中Bip、PERK、α-SMA、p-eIF2α蛋白表达水平均低于模型组, 石蒜碱高剂量组肺组织中Bip、PERK、α-SMA、p-eIF2α蛋白表达水平均低于石蒜碱中剂量组。结论石蒜碱可以干预博来霉素诱导肺纤维化小鼠, 且其作用机制可能为抑制内质网应激。