铁死亡参与高蛋氨酸饮食所致的ApoE-/-小鼠肾脏损伤

作者：畅思容; 孙岳; 杨安宁; 李媛媛; 王梦; 宝瑞; 余梦雪; 刘志宏^*

来源：现代预防医学, 2023, 50(17): 3133-3150.

DOI：10.20043/j.cnki.MPM.202303147

• 肾脏损伤
• 铁死亡
• HHcy
• GPX4
• 脂质过氧化

目的 探讨铁死亡是否参与高蛋氨酸饮食所致的ApoE-/-小鼠肾脏损伤。方法 C57BL/6J普通饲料喂养小鼠作为正常对照组、将Apo E-/-小鼠随机分为模型对照组(普通饲料喂养)和高蛋氨酸组(高蛋氨酸饲料喂养)，每组6只小鼠。PAS和Masson染色观察小鼠肾脏损伤以及纤维化情况；免疫荧光染色检测肾组织纤维连接蛋白(fibronectin)含量；比色法检测肾组织二价铁离子含量；免疫荧光染色和硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量；Western blotting和qRT-PCR检测p53、SLC7A11和GPX4的蛋白以及mRNA表达水平，多组数据比较采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey检验。结果 染色结果显示，载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因缺失引起肾脏细胞外基质沉积，出现肾损伤，而高蛋氨酸饮食则进一步加重了肾脏细胞外基质沉积，肾损伤加重；与正常对照组相比，模型对照组和高蛋氨酸组Fibronectin含量增加(F=87.330,P<0.001)，铁离子(F=111.200,P<0.001)和MDA(F=205.200,P<0.001)含量增加，p53的蛋白水平增加(F=32.380,P<0.001)、mRNA水平增加(F=24.840,P<0.001),SLC7A11和GPX4的蛋白水平降低(FSLC7A11=18.620,P<0.001;FGPX4=20.830,P<0.001)、m RNA水平降低(FSLC7A11=11.200,P<0.001;FGPX4=23.530,P<0.001)；与模型对照组相比，以上指标在高蛋氨酸组变化更显著(P<0.05)。结论 铁死亡参与了高蛋氨酸饮食所致的Apo E-/-小鼠肾脏损伤。

• 单位
  基础医学院; 宁夏医科大学