基于网络药理学探讨高良姜治疗胃溃疡的活性成分及作用机制

作者：秦贞苗; 张力立; 陈德梅; 王宁; 陈莹子; 吴鑫福; 张俊清^*

来源：中国药房, 2020, 31(12): 1440-1445.

DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2020.12.07

• 网络药理学
• 高良姜
• 胃溃疡
• 活性成分
• 作用机制

目的:探讨高良姜治疗胃溃疡的活性成分及作用机制。方法:采用网络药理学方法,通过中药系统药理学分析平台、中药综合数据库检索[口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18]和文献挖掘,筛选出高良姜的活性成分和作用靶点;另在TTD、CTD、OMIM、PubMed、DrugBank、DisGeNet数据库中获取胃溃疡的相关靶点,使用Venny 2.1软件筛选高良姜活性成分与胃溃疡的共同靶点;借助STRING数据库获得共同靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)关系,使用Cytoscape 3.7.1软件构建PPI网络并分析;采用ClusterProfiler R功能包对共同靶点进行基因本体(GO)功能和KEGG通路富集分析;使用Cytoscape 3.7.1软件构建"活性成分-靶点-通路"网络并分析。结果:经筛选得到高良姜活性成分19个,活性成分作用靶点和胃溃疡相关靶点分别有209、195个,两者共同靶点35个。共同靶点PPI网络的平均节点度值为18、平均介数为16.9,关键靶点共有11个,分别为PTGS2、VEGFA、IL6、IL1B、CCL2、MYC、MMP9、EGFR、HIF1A、ESR1,BCL2L1。共同靶点主要富集于血小板α颗粒腔、线粒体外膜等细胞组分,氧化应激反应、炎症反应调节等生物过程以及蛋白磷酸酶结合、生长因子受体结合等分子功能,并富集于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、低氧诱导因子1(HIF-1)等信号通路。"活性成分-靶点-通路"网络显示,高良姜中的槲皮素、芹菜素、山柰酚、高良姜素等活性成分是主要的药效物质基础,可能通过作用于PTGS2、NOS2、BCL2、IL6、VEGFA、IL1B、MMP9、BCL2L1等基因靶点,参与调控PI3K/Akt、HIF-1、肿瘤坏死因子、白细胞介素17、核转录因子κB等细胞增殖、血管生成、炎症反应相关信号通路,从而起到抗胃溃疡的功效。结论:高良姜具有多成分、多靶点、多通路抗胃溃疡的作用特点。

• 单位
  海南医学院; 海南省人民医院