贝伐珠单抗联合阿司匹林对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制

作者：季雪颖; 陆晓媛^*; 经莉

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(12): 1373-1377.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.12.017

• 宫颈癌
• 贝伐珠单抗
• 阿司匹林
• 蛋白激酶B/磷脂酰肌醇-3-激酶通路
• 凋亡
• 上皮间质转化

目的 探讨贝伐珠单抗联合阿司匹林对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制。方法 通过背部皮下接种的方法建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠模型。随机将造模成功的裸鼠分为模型组、贝伐珠单抗组、阿司匹林组和联合组。贝伐珠单抗组于第1,5,8和12天腹腔注射5 mg·kg-1贝伐珠单抗；阿司匹林组每天给予50 mg·kg-1的阿司匹林溶液灌胃，连续给药14 d;联合组于第1,5,8和12天腹腔注射5 mg·kg-1贝伐珠单抗，同时每天给予50 mg·kg-1的阿司匹林灌胃；模型组给予同等剂量的乙醇和生理盐水。治疗结束后剥离瘤体并计算抑瘤率；末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测移植瘤组织细胞凋亡率；蛋白质印迹法检测移植瘤组织中凋亡、上皮间质转化、磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路相关蛋白的表达水平。结果 模型组、贝伐珠单抗组、阿司匹林组、联合组的抑瘤率分别为(0.00±0.00)%,(22.52±9.39)%,(24.71±9.96)%和(36.19±9.98)%;这4组的细胞凋亡率分别为(4.51±0.56)%,(8.79±1.23)%,(9.37±0.79)%和(17.60±1.83)%;这4组的Bax蛋白表达水平分别为0.22±0.03,0.40±0.03,0.50±0.11和0.83±0.15;这4组的E-cadherin蛋白表达水平分别为0.38±0.04,0.50±0.05,0.52±0.06和0.91±0.07;这4组的p-PI3K蛋白表达水平分别为0.92±0.12,0.59±0.04,0.55±0.06和0.32±0.05;这4组的p-AKT蛋白表达水平分别为0.91±0.12,0.65±0.08,0.61±0.08和0.39±0.04。上述指标，贝伐珠单抗组、阿司匹林组与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);贝伐珠单抗组、阿司匹林组与联合组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 贝伐珠单抗联合阿司匹林可能通过抑制PI3K/AKT通路来诱导宫颈癌细胞凋亡并抑制上皮间质转化，从而抑制宫颈癌裸鼠移植瘤生长。

• 单位
  徐州医科大学