替米沙坦对糖尿病小鼠早期视网膜病变的抑制作用及机制

作者：曹子群; 姜涛^*; 宗瑶^*; 杨雪娇; 王云霄; 孙哲; 葛朋飞

来源：眼科新进展, 2019, 39(05): 419-427.

DOI：10.13389/j.cnki.rao.2019.0096

• 糖尿病视网膜病变
• 替米沙坦
• 血管内皮生长因子A
• 晚期糖基化终末产物
• 肿瘤坏死因子α

目的探讨玻璃体内注射替米沙坦对小鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的影响及其保护机制。方法取健康成年雄性C57BL/6J小鼠70只,将小鼠随机分成空白对照组(10只)、溶剂对照组(10只)和糖尿病组(50只);采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病小鼠模型,溶剂对照组腹腔注射等剂量的柠檬酸钠缓冲液,依据造模后左眼玻璃体内所给予药物将糖尿病组小鼠随机分为替米沙坦组、康柏西普组和模型对照组。采用Western-blotting检测各组小鼠视网膜中血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor-A,A VEGF-A)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycosylation end product,RAGE)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白的表达,通过HE染色在光学显微镜下观察各组小鼠视网膜形态学的变化,利用荧光血管造影观察各组小鼠视网膜血流灌注的状态。结果 Western-blotting结果显示:模型对照组与空白对照组相比,VEGF-A、RAGE、TNF-α的蛋白表达均明显升高(均为P<0.001);替米沙坦组左眼较右眼VEGF-A、RAGE、TNF-α的蛋白表达均明显降低(均为P<0.001);康柏西普组左眼较右眼VEGF-A、RAGE、TNF-α的蛋白表达均降低(均为P<0.01);溶剂对照组与空白对照组相比,VEGF-A、RAGE、TNF-α的蛋白表达差异均无统计学意义(均为P>0.05),模型对照组左眼与右眼相比VEGF-A、RAGE、TNF-α的蛋白表达差异均无统计学意义(均为P>0.05)。HE染色显示,空白对照组小鼠视网膜各层细胞分界清晰,形态正常,神经细胞排列整齐;模型对照组小鼠视网膜各层分界不清,细胞发生空泡样变,神经细胞排列不整齐;替米沙坦组小鼠左眼较右眼视网膜损伤程度减轻;康柏西普组小鼠左眼较右眼视网膜损伤程度减轻。荧光血管造影显示:空白对照组视网膜血流灌注均匀充盈;模型对照组视网膜血流灌注不均匀,血管形态迂曲;替米沙坦组和康柏西普组左眼经过治疗后较右眼有明显改善。结论玻璃体内注射替米沙坦通过抑制VEGF-A、RAGE及TNF-α的蛋白表达,可以改善糖尿病小鼠早期视网膜病变。

• 单位
  青岛大学附属医院