阿尔茨海默病相关分子标志物APP和MAPT在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

作者：黄国是; 于震维^*

来源：神经疾病与精神卫生, 2022, 22(12): 849-856.

• 神经胶质瘤
• 阿尔茨海默病
• 生存期
• APP
• MAPT

目的 研究阿尔茨海默病（AD）相关分子标志物APP和MAPT在人脑胶质瘤中的表达水平，及作为脑胶质瘤潜在预后判断标志物和干预靶点的意义。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）和癌症基因组图谱计划（TCGA）2个数据库中的325个和609个Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤患者，收集患者的WHO病理分级、原发或继发状态、IDH突变状态、1p/19q杂合缺失状态、生存期等数据以及APP和MAPT2种基因的表达水平。对基因表达水平进行标准化处理后，比较2种基因在各级别胶质瘤、IDH突变/野生型、1p/19q杂合缺失/野生型中的表达差异。采用Kaplan-Meier(K-M)生存曲线分析2种基因水平与原发、继发胶质瘤预后的关系，并采用Log-rank进行比较。在CGGA和TCGA数据库中筛选与MAPT表达水平相关的基因列表，采用基因本体论（GO）功能富集分析MAPT影响胶质瘤预后的分子机制。结果 在CGGA和TCGA数据库中，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者之间的MAPT表达水平两两比较，差异均有统计学意义（均P<0.01）。在TCGA数据库中，仅Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者之间的APP表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.01）。在CGGA和TCGA数据库中，Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤IDH突变型患者的MAPT表达水平均高于IDH野生型患者，差异均有统计学意义（均P<0.01）；在TCGA数据库中，Ⅳ级胶质瘤IDH突变型APP表达水平高于野生型患者，差异有统计学意义（P<0.05）。在TCGA数据库中，APP在Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤以及MAPT在Ⅲ级胶质瘤患者1p/19q杂合缺失和野生型之间的表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.001）；在CGGA数据库中，Ⅳ级胶质瘤1p/19q杂合缺失和野生型患者之间的MAPT表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.001）。K-M生存曲线分析显示，MAPT基因能够有效判断原发性胶质瘤患者的预后，MAPT表达水平较高的患者预后较好（P<0.001）。GO功能富集分析显示，MAPT表达水平与胶质瘤的肌动蛋白细胞骨架组装、微管蛋白细胞骨架组装、Wnt通路、神经系统发育、以DNA为模板的转录调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控呈正相关，与细胞迁移、细胞黏附、血管生成、细胞分裂、细胞增殖等呈负相关。细胞模型验证发现，MAPT过表达能够抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力。结论 MAPT表达水平可以预测原发性胶质瘤患者的预后，且MAPT与胶质瘤恶性程度存在相关性，是胶质瘤研究和治疗的潜在靶点。

• 单位
  北京市神经外科研究所