参芪瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化模型小鼠PPARγ、胆汁酸及血脂的影响

作者：敖玉涵; 隋国媛; 曹慧敏; 孔亮; 贾连群; 杨关林^*

来源：中医杂志, 2023, 64(24): 2570-2578.

DOI：10.13288/j.11-2166/r.2023.24.014

• 动脉粥样硬化
• 参芪瓜蒌薤白半夏汤
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
• 胆固醇代谢
• 从脾论治

目的 探究参芪瓜蒌薤白半夏汤(简称半夏方)治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法 将30只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、瑞舒伐他汀组及半夏方低、中、高剂量组，每组6只，给予高脂饲料喂养12周制备动脉粥样硬化模型。另设6只C57BL/6J野生型小鼠作为空白组。造模后半夏方低、中、高剂量组分别按照半夏方6.46、12.92、25.84 g/(kg·d)灌胃，瑞舒伐他汀组予瑞舒伐他汀片1.55 mg/(kg·d)灌胃，空白组和模型组给予生理盐水0.5 ml灌胃。4周后检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，肝脏TC、TG水平；酶循环比色法检测血清胆汁酸水平；Real time RT-PCR法及Western blot法检测肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件-结合蛋白2 (SREBP2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的mRNA及蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平均显著升高，HDL-C、胆汁酸水平显著下降，肝脏TG、TC水平显著升高，肝脏SREBP2、HMGCR蛋白及mRNA表达显著升高，PPARγ、CYP7A1蛋白及mRNA表达显著降低(均P<0.01)。与模型组比较，瑞舒伐他汀组及半夏方高剂量组血清TG、TC、LDL-C水平及肝脏TG、TC水平降低，胆汁酸水平升高，PPARγ、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高，SREBP2、HMGCR蛋白及mRNA表达降低，半夏方低剂量组的血清TC、LDL-C水平和肝脏TC水平降低(P<0.05或P<0.01)。与瑞舒伐他汀组相比，半夏方低剂量组肝脏TC水平升高，半夏方高剂量组肝脏TC水平、CYP7A1 mRNA表达、PPARγ蛋白表达降低、SREBP2蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与半夏方低、中剂量组相比，半夏方高剂量组血清TG、肝脏TC水平降低(P<0.05)。结论 半夏方可能通过调控PPARγ蛋白水平，同时影响肝脏胆固醇的生成和胆固醇向胆汁酸的转化，从而改善血脂水平，发挥抗动脉粥样硬化作用。

• 单位
  辽宁中医药大学