苦参总黄酮调控Nrf2/HO-1通路对肝纤维化大鼠的机制研究

作者：郑帅; 张凯; 高雨秋; 于雪^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(12): 2197-2204.

• 苦参总黄酮
• 肝纤维化
• 核因子E2相关因子2
• 血红素加氧酶1
• 氧化应激

目的:探究苦参总黄酮(TF-SF)是否通过调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路影响大鼠肝纤维化(HF)。方法:将SD大鼠随机分为对照组、HF组、低剂量苦参总黄酮组、中剂量苦参总黄酮组、高剂量苦参总黄酮组及高剂量苦参总黄酮+全反式维甲酸(Nrf2抑制剂)组,每组10只;四氯化碳-花生油溶液灌胃饲养8周构建HF大鼠模型,于第9周开始低、中、高剂量苦参总黄酮组及高剂量苦参总黄酮+全反式维甲酸组大鼠分别给予相应等剂量药物进行灌胃,而对照组和HF组大鼠予以等体积生理盐水灌胃(每天1次),为期4周,实验结束后观察各组大鼠一般情况。ELISA法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)水平;HE及Masson染色观察大鼠肝脏组织病理学情况;Western blot检测大鼠肝脏组织中Nrf2/HO-1通路蛋白表达水平;real-time PCR检测肝脏组织中Nrf2和HO-1 mRNA表达水平。结果:与对照组相比,HF组大鼠活动迟钝、体态瘦弱、食欲不振,肝脏质地发硬、边缘钝化、颜色暗淡且被膜缺乏;与HF组相比,低、中、高剂量苦参总黄酮组大鼠活动、饮食及肝脏形态均得到改善;与高剂量苦参总黄酮组相比,高剂量苦参总黄酮+全反式维甲酸组大鼠活动、饮食及肝脏不良状况加重。与对照组相比,HF组大鼠饮食量,饮水量,体重,血清SOD和GSH-Px水平,以及肝脏组织Nrf2和HO-1蛋白及mRNA水平均显著降低,而肝脏重量,血清MDA、AST、ALT、HA、Ⅳ-C、LN和PⅢP水平,以及HF分期和半定量评分均显著增加(P<0.05);与HF组相比,低、中、高剂量苦参总黄酮组大鼠饮食量,饮水量,体重,血清SOD和GSH-Px水平,以及肝脏组织Nrf2和HO-1蛋白及mRNA水平均显著增加,而肝脏重量,血清MDA、AST、ALT、HA、Ⅳ-C、LN和PⅢP水平,以及HF分期和半定量评分均显著降低,均呈苦参总黄酮剂量依赖性(P<0.05);全反式维甲酸可逆转苦参总黄酮对肝脏纤维化的缓解。结论:苦参总黄酮通过激活Nrf2/HO-1通路起到抗大鼠HF的作用。

• 单位
  牡丹江医学院附属红旗医院