基于p38MAPK/NF-κB研究miR-146a干预脓毒性心肌病的分子机制

作者：敖雪; 苏醒; 侯宇; 马添翼; 邓超^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(24): 3188-3194.

• 脓毒性心肌病
• 微小RNA-146a
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 核因子κB

目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）/核因子κB(NF-κB)研究微小RNA-146a(miR-146a)干预脓毒性心肌病（SIC）的分子机制。方法 随机数字表法将SD大鼠分成四组，正常对照组、SIC模型组、miR-146a激动剂组、miR-146a抑制剂组。正常对照组、SIC模型组大鼠腹腔注射0.2μL/g生理盐水，miR-146a激动剂组大鼠腹腔注射0.2μL/g miR-146a激动剂、miR-146a抑制剂组大鼠腹腔注射0.2μL/g miR-146a抑制剂；24 h后SIC模型组、miR-146a激动剂组、miR-146a抑制剂组大鼠，腹腔注射脂多糖（LPS）制备SIC大鼠模型，正常对照组注射等量生理盐水。HE染色观察组织病理学形态学；TUNEL法检测心肌细胞凋亡率；ELISA法检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽（BNP）含量；用化学发光法检测肌酸激酶心肌结合（CK-MB）和肌红蛋白（Mb）含量；Western blot检测大鼠心肌组织p38MAPK、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平；逆转录定量（RT-q） PCR检测miR-146a、TNF-α、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-1β(IL-1β) mRNA水平。结果 正常对照组大鼠心肌组织细胞大小均一，排列整齐，横纹清晰，结构正常；SIC模型组及miR-146a抑制剂组大鼠心肌细胞排列紊乱，可见心肌纤维断裂、间隔增宽；与SIC模型组相比，miR-146a激动剂组心肌结构损伤减轻。与正常对照组相比，SIC模型组、miR-146a激动剂组及miR-146a抑制剂组大鼠心肌细胞凋亡率，血清c TnI、BNP、CK-MB、Mb水平，心肌组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平，TNF-α、IL-1α、IL-1β mRNA水平均明显升高，miR-146a mRNA水平降低；与SIC模型组相比，miR-146a激动剂组大鼠心肌细胞凋亡率，血清cTnI、BNP、CK-MB、Mb水平，心肌组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平，TNF-α、IL-1α、IL-1β mRNA水平均明显降低，miR-146a mRNA水平升高。结论 miR-146a可调控p38 MAPK/NF-κB信号轴，调节炎症因子的释放，miR-146a高表达对炎症反应的具有某种负向的调控，从而抑制炎症反应的发生、发展，改善炎症反应。可为SIC的早期干预治疗提供前期的机制研究以及理论支持。

• 单位
  中南大学湘雅医学院