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摘要
目的构建RGD修饰共载多烯紫杉醇(docetaxel,DOC)和苏拉明(suramin,Su)的靶向脂质体(RGDLP-DOC/Su),研究RGDLP-DOC/Su对乳腺癌的靶向性和治疗效果。方法用薄膜分散法制备RGDLP-DOC/Su,研究其粒径、电位和包封率等理化性质。以PBS组为对照,将MCF-7细胞和血管内皮细胞HUVEC细胞分为未修饰共载药脂质体组(LP-DOC/Su)、RGD修饰多烯紫杉醇脂质体组(RGDLP-DOC)、RGD修饰苏拉明脂质体组(RGDLP-Su)和RGD修饰共载药脂质体组(RGDLP-DOC/Su)。MTT法检测不同脂质体对MCF-7细胞和HUVEC细胞增殖的影响,流式细胞术检测MCF-7细胞和HUVEC细胞对脂质体摄取效率。构建乳腺癌MCF-7细胞体外肿瘤球模型,研究脂质体的肿瘤球穿透能力;构建裸鼠乳腺癌异位模型,研究不同脂质体对肿瘤的生长抑制能力。结果 RGDLP-DOC/Su的粒径为(130±15.5)nm,电位为(4±1.55)mV,DOC与Su的包封率分别为(82.5±5.5)%和(85.6±8.1)%。MTT实验结果显示,乳腺癌MCF-7细胞给药48h后,对乳腺癌MCF-7细胞抑制率LP-DOC/Su为(36.4±2.01)%,RGDLP-DOC为(48.5±3.12)%,RGDLP-Su为(32.2±2.84)%,RGDLP-DOC/Su为(78.7±5.44)%。RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体联合对MCF-7乳腺癌细胞增殖抑制率存在交互效应,F=230.075,P<0.001。HUVEC细胞给药48h后,对HUVEC细胞抑制率LP-DOC/Su为(34.5±2.58)%,RGDLP-DOC为(44.8±2.95)%,RGDLP-Su为(42.6±3.11)%,RGDLP-DOC/Su为(88.2±6.18)%,RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体对HUVEC细胞增殖抑制率存在交互效应,F=197.093,P<0.001。MCF-7细胞对RGDLP的摄取效率是普通脂质体的2.4倍,差异有统计学意义,t=35.877,P<0.001;HUVEC细胞对RGDLP的摄取效率是普通脂质体的3.1倍,差异有统计学意义,t=70.159,P<0.001。相比于PBS组,LP-DOC/Su、RGDLP-DOC、RGDLP-Su和RGDLP-DOC/Su对肿瘤生长的抑制率分别为(21.4±5.5)%、(38.5±7.2)%、(28.6±6.4)%和(72.5±8.3)%,RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体对肿瘤生长的抑制率存在交互效应,F=37.420,P<0.001。PBS、LP-DOC/Su、RGDLP-DOC、RGDLP-Su和RGDLP-DOC/Su组肿瘤质量分别为(5.82±0.35)、(4.57±0.28)、(3.58±0.37)、(4.16±0.45)和(1.60±0.22)g,各组间肿瘤质量差异有统计学意义,F=203.515,P<0.001。结论 RGDLP-DOC/Su与乳腺癌MCF-7细胞和HUVEC细胞均具有良好的亲和性,能够有效抑制乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长,RGDLP-DOC/Su是一种潜在高效的肿瘤靶向和新生血管靶向给药系统。
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单位四川省人民医院
