miR-598靶向下调Wnt2b抑制肝癌细胞增殖并诱导凋亡

作者：彭**; 罗德; 方程; 淦宇; 杨小李; 苏松; 李波^*

来源：中国新药与临床杂志, 2021, 40(09): 656-661.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2021.09.11

• 癌,肝细胞
• 微RNAs
• 吉非替尼
• 细胞增殖
• Wnt2蛋白质
• miR-598

目的探讨miR-598对肝癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法采用qRT-PCR检测肝癌组织和肝癌细胞SNU-449、Huh7、HCCLM3及正常肝细胞L-02中miR-598表达水平。在Huh7细胞中转染miR-598mimics,分为空白对照组、miR-NC组、miR-598组、miR-NC+吉非替尼(2.5μmol·L-1)组和miR-598+吉非替尼组。CCK-8法检测细胞增殖,平板细胞克隆实验检测细胞克隆能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Bax、Bcl-2和Wnt2b蛋白表达,荧光素酶报告系统鉴定miR-598和Wnt2b靶向关系。共转染miR-598 mimics、pcDNA3.1-Wnt2b,分为空白对照组、miR-598+吉非替尼+NC组和miR-598+吉非替尼+Wnt2b组,观察细胞增殖、克隆、凋亡变化。结果肝癌细胞SNU-449、Huh7、HCCLM3中miR-598表达水平低于正常肝细胞L-02(P <0.05)。与miR-NC组比较,miR-598组和miR-NC+吉非替尼组细胞存活率低,克隆形成数目少,细胞凋亡率高,Bax蛋白表达水平增加,Bcl-2蛋白表达水平降低(P <0.05)。与miR-598组和miR-NC+吉非替尼组比较,miR-598+吉非替尼组细胞存活率降低,克隆形成数目减少,细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平增加,Bcl-2蛋白表达水平降低(P <0.05)。miR-598靶向下调Huh7细胞中Wnt2b表达水平。miR-598+吉非替尼+Wnt2b组较miR-598+吉非替尼+NC组的细胞存活率高,克隆形成数目多,细胞凋亡率低,Bax蛋白表达水平低,Bcl-2、Wnt2b蛋白表达水平高(P <0.05)。结论 miR-598可抑制Huh7细胞增殖并诱导凋亡,可能通过靶向下调Wnt2b表达,提高Huh7细胞对吉非替尼的敏感性。

• 单位
  西南医科大学