摘要

目的探讨微小 RNA(microRNA, miRNA)在子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)患者异位内膜组织中的表达特征。方法收集2018年4月至2019年10月期间于厦门大学附属第一医院妇产科就诊EMS 患者异位内膜组织和对照组在位内膜组织开展实验。利用Illumina平台的miRNA测序检测内膜组织中 miRNA的表达情况。通过生物信息学分析差异表达的miRNAs及其潜在靶基因在EMS发生、发展中的作用。结合文献挑选6个具有显著差异的miRNAs(miR-98-5p、let-7c-5p、miR-495-3p、miR-200b-3p、miR-200c-3p、miR-148b-3p), 应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)进行验证, 并在构建miRNA-基因调控网络后初步验证其潜在靶基因。结果测序结果显示, 相比对照组, EMS患者异位内膜组织中有69个miRNAs出现差异表达(差异倍数>1.5, P<0.05), 其中表达上调22个, 表达下调47个。基因本体分析显示, 差异表达的miRNAs所调控的靶基因在生物学过程中集中在与蛋白质修饰、发育调控、细胞代谢和形态结构等相关。KEGG pathway分析显示, 靶基因富集于蛋白质功能、自噬、AGE-RAGE及MAPK信号通路中。qRT-PCR结果显示miR-98-5p、let-7c-5p、miR-200b-3p、miR-200c-3p的表达情况与测序结果一致。miRNA-基因共表达网络显示 miRNAs与所预测的靶基因间的相互关系。miRNAs潜在靶基因的qRT-PCR验证结果显示, miR-200b-3p、miR-200c-3p与ZEB2呈负相关, miR-98-5p与PGRMC1呈负相关, miR-98-5p、let-7c-5p与ADIPOR2呈正相关。结论 miR-98-5p、let-7c-5p、miR-200b-3p和miR-200c-3p在EMS患者异位内膜组织中存在显著差异表达, 可能参与EMS的发生、发展。

  • 单位
    厦门大学; 厦门大学附属第一医院; 生命科学学院