摘要
目的探讨线粒体钙离子摄入蛋白1(mitochondrial calcium uptake 1,MICU1)在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)组织中的表达及其临床意义。方法以2016年1月—2018年12月于延安大学附属医院行根治性肾切除术的30例RCCC患者为研究对象。采用免疫组织化学法检测RCCC组织及癌旁正常组织中MICU1蛋白的表达。采用瞬时转染法分别将MICU1干涉片段和MICU1过表达质粒转染到CAKI-1细胞中(siMICU1组和MICU1组),分别设置相应的阴性对照(siCtrl组和EV组)。采用Western blot检测蛋白表达,MTS实验和EdU实验检测细胞的增殖能力。收集TCGA数据库中517例RCCC组织转录组数据,分析MICU1 mRNA表达与RCCC患者临床病理特征及预后的关系。结果 MICU1蛋白在RCCC组织中表达水平低于癌旁正常组织(P<0.001)。成功构建过表达MICU1细胞和干涉MICU1细胞,MTS实验和EdU实验显示,MICU1组的细胞增殖能力低于EV组(P<0.05),siMICU1组的细胞增殖能力高于siCtrl组(P<0.05)。TCGA数据库分析结果显示,MICU1表达与性别、TNM分期有关(P<0.05);MICU1低表达患者生存率低于高表达患者(χ2=19.290,P<0.001);多因素Cox回归显示,MICU1低表达是影响RCCC患者总生存期的独立危险因素(HR=1.641,95%CI:1.191~2.261,P=0.002)。结论 MICU1在RCCC组织中呈低表达,且可促进RCCC细胞增殖。
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