科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福平100 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平100 mg/kg组和对照组,每天灌胃利福平100 mg/kg、300mg/kg一次,连续7天,对照组则给以等体积的溶媒;末次灌胃给药1h后腹腔注射脂多糖100μg/kg或等体积生理盐水1次,注射后即开始禁食不禁水,在末次造模后第2、4、8、16h时取血测定生化指标,取肝组织称湿重后置于10%福尔马林中固定用于显微观察;以此模型评价双环醇的防治作用。结果:灌胃利福平或灌胃利福平+注射脂多糖均可引起小鼠血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)水平以及肝指数显著升高,并可引起肝脏组织病理改变;析因分析结果显示:利福平是引起肝脏多个指标异常的关键因素,包括TBIL、DBIL、ALT、AKP、肝脏指数、肝脏湿重等指标;而脂多糖仅在部分时段对部分指标有作用,包括4h ALT活性,8h、16h的AKP酶活性,2h、4h以及8h的肝脏指数等指标,其中,仅在药后8h对肝湿重以及肝脏指数的作用表现出与利福平协同增强的作用,而对其他指标仅表现出与利福平简单的叠加效应。脂多糖可显著降低利福平小鼠血清AKP酶活性,这种作用在药后8h、16h表现最为明显。结论:连续一周灌胃给予不同剂量利福平可以引起小鼠发生不同程度的肝损伤,而腹腔注射脂多糖在某些方面可与利福平发生协同增强毒性的作用,其详细作用机理有待进一步阐明。
- 单位
