CXCR4拮抗剂对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及机制研究

作者：杨萍; 涂志全; 张莲; 王甜; 林峰^*

来源：中国药师, 2019, 22(12): 2218-2223.

• CXCR4拮抗剂
• 三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞
• 增殖
• 凋亡

目的:探讨趋化因子基质细胞衍生因子-1受体(CXCR4)拮抗剂(AMD3100)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:设MCF10A细胞组、三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞组、氟尿嘧啶组(8.0μg·ml-1)、CXCR4拮抗剂低、高剂量组(4.0,8.0μg·ml-1),测定各组癌细胞的细胞活力、单克隆形成数目、细胞凋亡率、穿膜孔数,及三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞基质细胞衍生因子1(SDF-1)、CXCR4、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶-6(caspase-6)、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA、蛋白水平。结果:与MCF10A细胞组比较,MDA-MB-231细胞组吸光度(A)值、存活率水平、细胞克隆形成数目、穿膜数、SDF-1、CXCR4、VEGF mRNA及蛋白表达水平显著升高,细胞凋亡率、caspase-3、caspase-6 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与MDA-MB-231细胞组比较,氟尿嘧啶组、CXCR4拮抗剂低、高剂量组的A值、存活率水平、细胞克隆形成数目、穿膜数、SDF-1、CXCR4、VEGF mRNA及蛋白表达水平显著降低,细胞凋亡率、caspase-3、caspase-6 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与氟尿嘧啶组比较,CXCR4拮抗剂低剂量组的A值、存活率水平、细胞克隆形成数目、穿膜数、SDF-1、CXCR4、VEGF mRNA及蛋白表达水平显著升高,细胞凋亡率、caspase-3、caspase-6 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05); CXCR4拮抗剂高剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AMD3100能抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭,诱导其凋亡;其机制与AMD3100能特异性阻断三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白的表达水平,导致其SDF-1/CXCR4信号传导受阻有关。

• 单位
  上海市第八人民医院