GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的设计合成与评价

作者：严志祥; 韩帅; 陈积; 祝青晔; 董铭心^*

来源：精准医学杂志, 2022, 37(01): 22-27.

DOI：10.13362/j.jpmed.202201005

• 环肽
• 细胞穿透性肽类
• 神经保护
• 药物稳定性
• 固态合成技术
• 药物设计
• 药物评价

目的 评价GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率、神经保护活性和体外稳定性。方法 采用多肽固相合成法合成GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y,采用MDCK-MDRI跨膜转运模型和平行人工膜渗透模型评价药物的穿膜效率，采用PC-12细胞评价药物的神经保护作用，与大鼠血浆共孵育评价药物的体外稳定性。结果 GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率是对照药物Tat-GluA2-3Y的3～4倍；CMT-3Y的半数最大效应浓度(EC50)值为(35.53±5.47)μmol/L,与阳性对照组比较，差异有显著性(t=4.60,P<0.05);CMT-3Y与体外血浆共孵育24 h含量降至57%,优于Tat-GluA2-3Y。结论 GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的高穿膜效率和血浆稳定性可促使药物更好地发挥神经保护效应。

• 单位
  青岛市妇女儿童医院; 青岛大学; 基础医学院