脊髓Rac1信号通路在大鼠骨癌痛维持中的作用

作者：王龙; 万欣欣; 陈楠; 李笑笑; 吕雪莉; 曹君利; 刘苏^*

来源：中华麻醉学杂志, 2020, 40(07).

• GTP磷酸水解酶类
• 脊髓
• 骨肿瘤
• 疼痛

目的评价脊髓Rac1信号通路在大鼠骨癌痛维持中的作用。方法清洁级健康成年雌性SD大鼠64只, 8～10周龄, 体重180～200 g, 采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组, n=8)、骨癌痛组(BCP组, n=40)、骨癌痛+生理盐水组(BCP+Veh组, n=8)和骨癌痛+NSC23766组(BCP+NSC组, n=8)。BCP组、BCP+Veh组和BCP+NSC组右侧胫骨骨髓腔注射Walker 256乳腺癌细胞5 μl(1×105个/μl), S组注射5 μl灭活肿瘤细胞;于骨癌痛造模后9、10和11 d, BCP+NSC组鞘内注射Rac1特异性抑制剂NSC23766(5 μg/5 μl, 1次/d), BCP+Veh组鞘内注射生理盐水(5 μl, 1次/d);于乳腺癌细胞注射前1 d(T0)和注射后3、5、7、14和21 d(T1-5)时测定机械缩足反应阈(MWT)。BCP组于造模后各时点MWT测定后、S组、BCP+Veh组和BCP+NSC组于最后1次MWT测定后随机处死8只大鼠, 取L4-6脊髓组织, 采用Western blot法检测脊髓Rac1信号通路相关蛋白Rac1、GTP-Rac1、PAK1和p-PAK1的表达。结果与S组比较, BCP组、BCP+Veh组和BCP+NSC组T3-5时MWT降低, BCP组T3-5时脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达上调(P<0.05);与BCP+Veh组比较, BCP+NSC组T4, 5时MWT升高, 脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达下调(P<0.05)。结论脊髓Rac1信号通路参与了大鼠骨癌痛的维持。

• 单位
  徐州医科大学; 南京市鼓楼医院