TLR4/NF-κB信号通路在多次七氟烷麻醉致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用

作者：刘扬; 张琦; 崔建利; 陈岩; 刘祥; 赵海涛; 石磊^*

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(02).

• 麻醉药, 吸入
• 认知功能障碍
• 婴儿, 新生
• Toll样受体4
• NF-κB

目的评价Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路在多次七氟烷麻醉致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法 SPF级健康新生SD大鼠75只, 6日龄, 体质量12～20 g, 雌雄不拘, 采用随机数字表法分为3组(n=25):对照组(C组)、多次七氟烷麻醉组(S组)和TLR4抑制剂+多次七氟烷麻醉组(I+S组)。S组和I组大鼠于出生后6、7和8 d时吸入3%七氟烷麻醉2 h。I组大鼠于每次吸入七氟烷麻醉前即刻腹腔注射TLR4抑制剂TAK-242 10 mg/kg。于出生后29 d时行旷场实验评估自发活动能力, 于出生后30～34 d时行Morris水迷宫实验评估认知功能。行为学测试结束后采集腹主动脉血标本, 然后深麻醉下处死大鼠分离海马组织, 采用ELISA法检测血清S100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及海马IL-1β、IL-6和TNF-α的水平, 采用Western blot法测定TLR4、NF-κB p65和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的表达, 计算p-NF-κB p65/NF-κB p65比值, HE染色后观察海马CA1区病理学结果。结果与C组比较, S组逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, 海马TLR4表达上调, p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高, 血清S100β蛋白、NSE和海马IL-1β、IL-6和TNF-α的水平升高(P<0.05), 海马CA1区病理学损伤加重。与S组比较, I组逃避潜伏期缩短, 穿越原平台位置次数增加, 海马TLR4表达下调, p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低, 血清S100β蛋白、NSE和海马IL-1β、IL-6和TNF-α的水平下降(P<0.05), 海马CA1区病理学损伤减轻。结论多次七氟烷麻醉致新生大鼠远期认知功能障碍的机制与激活TLR4/NF-κB信号通路, 增加海马炎症反应有关。

• 单位
  河北省儿童医院