丁苯酞注射液对猪心肺复苏后脑神经元线粒体功能的影响

作者：范希超; 唐子人; 肖鹏; 王晓萍; 林才经; 赵燊^*

来源：中华急诊医学杂志, 2019, 28(08): 971-977.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2019.08.011

• 心搏骤停
• 心肺复苏
• 丁苯酞注射液
• 神经系统预后
• 线粒体功能

目的通过猪心搏骤停(cardiac arrest, CA)模型观察丁苯酞对心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)后脑损伤的保护作用及其对线粒体功能的影响。方法体质量(30±2)kg健康五指山小型猪30只, 随机(随机数字法)分为3组:假手术组(n=6), 对照组(n=12)和丁苯酞组(n=12)。假手术组仅行置管手术, 对照组与丁苯酞组通过程控电刺激建立室颤型CA模型。CPR后以150 J非同步直流双向电除颤恢复自主循环。丁苯酞组动物复苏成功后给予丁苯酞注射液2.5 mg/kg静脉推注。监测基础状态和CPR后1, 2, 3, 4 h的血流动力学参数。分别于光镜下及电镜下检测受损神经元数、凋亡指数和线粒体超微结构受损评分。差速离心法提取脑线粒体, 检测线粒体3态(R3)和4态(R4)呼吸耗氧量、呼吸控制率(respiratory control rate, RCR)、磷/氧比(ADP/O);比色法检测线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, MPTP)开放。结果经历CA的两组动物复苏后平均动脉压、冠脉灌注压和心输出量显著下降。对照组与丁苯酞组之间血流动力学参数变化差异无统计学意义(P>0.05)。病理检测显示CPR后脑损伤明显。丁苯酞组较对照组受损神经元数、凋亡指数和线粒体超微结构受损评分明显改善(P<0.05)。与假手术组比较, 对照组猪大脑额叶皮质神经元线粒体R3和R4耗氧量、R3/R4和ADP/O均显著降低(P<0.01)。经过丁苯酞治疗后, R3耗氧量、R3/R4和ADP/O均较对照组显著改善(P<0.01)。与假手术组比较, 对照组MPTP开放明显增加, 丁苯酞可以降低MPTP开放。结论丁苯酞通过改善CPR后受损的大脑皮质神经元线粒体呼吸功能、抑制MPTP的开放保护脑组织, 最终抑制了神经元凋亡, 改善神经系统预后。

• 单位
  福建省立医院; 首都医科大学附属北京朝阳医院; 福建医科大学; 齐齐哈尔医学院第一附属医院