CYP3A5基因多态性对胆道闭锁儿童活体肝移植患者他克莫司个体化给药的影响

作者：赵佳; 闫美玲; 张飞雨; 秦怡; 张弋^*

来源：中国医院药学杂志, 2022, 42(20): 2139-2143.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2022.20.11

• 他克莫司
• CYP3A5基因多态性
• 个体化给药
• 活体肝移植

目的:探讨儿童活体肝移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司(tacrolimus, Tac)给药剂量(D)、血药浓度(C0)和浓度/剂量比(C0/D)的影响，为临床Tac的个体化给药提供参考。方法:选取2017年9月至2019年4月诊断为胆道闭锁并行儿童活体肝移植术的患者188例，回顾性收集患者在术后1个月内Tac的D、C0以及各生化指标。根据供、受者的基因型，分为快代谢组(CYP3A5*11)、中间代谢组(CYP3A5*13)和慢代谢组(CYP3A5*33);综合考虑供者与受者基因型，分为供者-受者均表达组、供者不表达-受者表达组、供者表达-受者不表达组、供者-受者均不表达组，比较各组D、C0、C0/D。结果:按照供者或受者的基因分型，与CYP3A5*33组比较，CYP3A5*11和CYP3A5*13组D、C0、C0/D差异均有统计学意义(P<0.05);综合考虑供受者基因型，除个别时间点外，与供者-受者均不表达组比较，其余3组的C0与C0/D差异均有统计学意义(P<0.05);供者表达-受者不表达组与供者-受者均不表达组的D差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:胆道闭锁儿童活体肝移植术后Tac的药动学受到供者、受者CYP3A5基因多态性的共同影响。在移植术后4周内，要达到相同的的血药浓度，供者或受者基因型为CYP3A5*11与CYP3A5*13的患者需给予更大剂量的Tac。

• 单位
  天津市第一中心医院; 南开大学; 天津医科大学