Rev-erb激动剂SR9009通过降低自噬抑制人结肠癌细胞系HCT116增殖

作者：石光; 宁娜; 侯晓鸿; 孙聪; 原媛; 王丽; 王晓晖^*

来源：基础医学与临床, 2020, 40(11): 1494-1499.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2020.11.012

• Rev-erb
• SR9009
• 结肠癌
• 自噬

目的探讨血红素调节核受体(Rev-erb)激动剂SR9009对结肠癌细胞系HCT116增殖活性的作用及其机制。方法培养HCT116细胞,向培养液中加入Rev-erb激动剂SR9009,倒置相差显微镜观察细胞的增殖;选择SR9009的适宜浓度与作用时间,采用CCK-8法检测细胞活性;Real-time PCR检测Rev-erbα、Rev-erbβ以及自噬基因Beclin1、LC3、p62的转录;Western blot检测Rev-erbα、Rev-erbβ、Beclin1、LC3和p62的蛋白表达。结果 1)与对照组相比,SR9009显著抑制HCT116细胞的增殖(P<0.05),SR9009的有效作用浓度为20μmol/L,作用时间为24 h。2)SR9009显著提高HCT116细胞Rev-erbα和Rev-erbβ的转录(P<0.01)以及蛋白表达水平(P<0.05)。3)SR9009显著降低HCT116细胞Beclin1和LC3的表达水平(P<0.05),引起自噬底物p62累积。4)在SR9009处理基础上,用3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制自噬,HCT116细胞活性降低(P<0.05);用雷帕霉素提高自噬,HCT116细胞活性回升(P<0.05)。结论 Rev-erb激动剂SR9009可以通过降低自噬来抑制结肠癌细胞系HCT116的增殖活性。

• 单位
  基础医学院; 山西医科大学