基于网络药理学的六味地黄汤治疗糖尿病的机制研究

作者：张艳军^*; 刘晓琴

来源：中医药导报, 2022, 28(09): 35-41.

DOI：10.13862/j.cn43-1446/r.2022.09.006

• 糖尿病
• 六味地黄汤
• 网络药理学
• 有效成分
• 靶点
• 小鼠

目的：使用网络药理学方法将六味地黄汤和糖尿病基因进行关联，得到六味地黄汤和糖尿病的调控网络，结合小鼠实验验证六味地黄汤治疗糖尿病的作用机制。方法：运用基因表达数据库(GEO)找出糖尿病的关键基因；应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)查找六味地黄汤中的有效成分和药物靶点等；运用Strawberry Perl 5.30.2、UltraEdit 26.20、R语言3.6.3、Cytoscape 3.7.2等软件构建有效成分-靶点基因网络和蛋白互作网络(PPI)，进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析、基因本体论(GO)富集分析；采用高脂饲料及链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型，蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定小鼠肾脏中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(Akt)和p-Akt的表达水平。结果：获取正常组样品22个、实验组样品18个；得到糖尿病的差异基因2 255个；共找到有效成分74个，其中：熟地黄2个、山茱萸20个、山药16个、茯苓15个、泽泻10个、牡丹皮11个；KEGG网络中总共得到20条通路、17个基因，结果表明基因显著富集在神经活性配体受体相互作用信号通路、PI3K-Akt信号通路、Ca2+信号通路和AMPK信号通路等通路上。Western blotting结果显示：与模型组比较，六味地黄汤高剂量组、二甲双胍组小鼠肾脏中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)，六味地黄汤低剂量组小鼠肾脏中p-Akt/Akt表达水平明显升高(P<0.05)。结论：六味地黄汤治疗糖尿病的作用机制可能与调节PI3K-Akt信号通路有关。

• 单位
  山西中医药大学