Lactacystin对大鼠纹状体DAT和VMAT2蛋白表达的影响

作者：张克忠; 蒋雨平; 徐星

来源：中国临床神经科学, 2007, 15(02): 143-147.

DOI：10.3969/j.issn.1008-0678.2007.02.007

• 蛋白酶体抑制剂lactacystin
• α-synuclein
• 多巴胺转运体
• 囊泡单胺转运体

目的:探讨蛋白酶体抑制剂lactacystin对大鼠纹状体多巴胺转运体(DAT)和囊泡单胺转运体2(VMAT2)蛋白表达的影响。方法:在大鼠单侧黑质致密部立体定向分别注射lactacystin0.2、2、8μg,对照组注射等量的生理盐水。观察大鼠自主行为和阿扑吗啡诱导旋转行为的变化;应用免疫组化观察黑质细胞α-synuclein和纹状体DAT和VMAT2蛋白表达。结果:注射lactacystin0.2μg组未见明显异常;2μg组和8μg组出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜;注射阿扑吗啡后,8μg组大鼠出现向健侧旋转运动。随着lactacystin剂量的增加,2μg组和8μg组黑质细胞α-synuclein的表达分别较对照组高出57%(P<0.01)和122%(P<0.001);纹状体DAT和VMAT2的表达分别较对照组减少了40%(P<0.01)、85%(P<0.001)和50%(P<0.01)和88%(P<0.001);DAT和VMAT2的比值分别较对照组高出了18%和32%。结论:Lactacystin可能通过抑制DAT和VMAT2的表达导致黑质细胞变性坏死及帕金森病的发生。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院; 复旦大学附属华山医院; 神经内科