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摘要
目的探讨大承气汤对轻症急性胰腺炎(MAP)患者的疗效及其治疗机制。方法采用平行分组随机对照研究方法, 选择2018年3月至2021年2月上海市中西医结合医院收治的68例急性胰腺炎(AP)患者。结合患者入院时病情及是否同意使用大承气汤, 按照1∶1等量随机原则分为常规治疗组和大承气汤组;同时招募20例健康志愿者作为对照。两组患者均予以奥曲肽+禁食、胃肠减压、解热镇痛、抗炎、抑制胃酸和胰液分泌、维持电解质平衡等常规西医治疗;大承气汤组在常规治疗基础上口服大承气汤, 每次100 mL, 每日2次, 连续观察7 d。记录患者治疗前后炎症指标〔白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)〕和胃肠功能恢复时间(首次排气时间、恢复肠鸣音时间、首次排便时间), 并对粪便样本进行16S rRNA基因测序, 对经质量控制等相关处理后获得的归一化数据进行多样性分析(Alpha多样性和Beta多样性)及线性判别分析效应量分析(LEfSe分析), 观察MAP患者肠道微生物区系变化;采用Spearman等级相关系数分析炎症指标与肠道属水平微生物的相关性。治疗期间监测MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图, 以评估安全性。结果 68例AP患者中, 排除中重症AP患者16例、未收集到标本或自动放弃治疗患者4例, 最终48例MAP患者纳入分析, 常规治疗组和大承气汤组各24例。两组治疗7 d炎症指标均较治疗前明显降低, 其中大承气汤组CRP、PCT、IL-6水平显著低于常规治疗组〔CRP(mg/L):8.50(3.50, 13.00)比16.00(9.25, 29.75), PCT(μg/L):0.06(0.03, 0.08)比0.09(0.05, 0.11), IL-6(ng/L):6.36(3.96, 10.79)比13.24(6.69, 18.87), 均P<0.05〕;且大承气汤组胃肠功能恢复时间也较常规治疗组明显缩短〔首次排气时间(d):1.62±0.65比2.80±0.65, 恢复肠鸣音时间(d):1.13±0.58比2.31±0.76, 首次排便时间(d):3.12±0.75比4.39±0.76, 均P<0.05〕。肠道菌群多样性分析显示, 无论是微生物群落的多样性还是丰富度, 健康对照组均最高, 常规治疗组均最低;且健康对照者微生物群落与MAP患者的重合度均较小, 而不同治疗方法间MAP患者的重合度相对较大。LEfSe分析显示, 大承气汤降低了大肠埃希菌-志贺菌属和丹毒梭状芽孢杆菌属的相对丰度, 同时提高了乳杆菌属、罗姆布茨菌属、布劳特菌属3个有益菌属的相对丰度;在MAP患者肠道中, 黏液乳杆菌属和联合乳杆菌属均明显富集。相关性分析显示, 大肠埃希菌-志贺菌属与WBC、CRP、PCT、IL-6这4个炎症指标均呈显著正相关(r值分别为0.31、0.41、0.57、0.43, 均P<0.05);其他菌属与炎症指标无明显相关性。治疗过程中, MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图指标均未见明显异常。结论大承气汤可通过调节MAP患者肠道微生物区系的组成, 抑制炎症反应, 促进肠道微生态平衡和胃肠功能恢复, 改善肠道屏障功能;治疗期间未出现明显的不良反应。
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单位上海中医药大学附属龙华医院; 上海中医药大学; 上海市中西医结合医院
