摘要
目的 探讨4-辛基衣康酸(4-OI)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠心肌损伤的影响。方法 采用6~8周雄性C57BL/6J小鼠,经腹腔注射4-OI(25 mg/kg)或等量生理盐水连续预处理3 d后,腹腔注射LPS(10 mg/kg)或等量生理盐水,12 h后行心脏超声检查。取心脏,行苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理变化;Western blot检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、p65、pp65、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)和核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)的蛋白表达水平。结果 心脏超声结果显示,LPS腹腔注射后,小鼠左心室明显扩张,收缩功能减低;与LPS组相比,4-OI组小鼠左心室收缩功能改善。HE染色示LPS腹腔注射后,小鼠心脏炎症细胞浸润明显,心肌细胞排列疏松,表现出类似于脓毒症诱导的心肌损伤的病理特点。4-OI组小鼠心脏的炎症细胞浸润程度和病理改变较LPS组低。Western blot示LPS腹腔注射后,小鼠心肌组织中Nrf2和GPx4的表达明显降低,IL-1β、TNF-α、PTGS2以及pp65/p65表达明显升高;与LPS组相比,4-OI组小鼠心肌组织中的Nrf2和GPx4蛋白水平更高,而IL-1β、TNF-α、pp65/p65和PTGS2表达水平降低。结论 4-OI预处理可通过减轻炎症和氧化应激,减轻LPS诱导造成的心肌损伤,从而保护心脏功能。
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单位武汉大学人民医院; 武汉大学