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摘要
目的 探讨文拉法辛对双环己酮草酰二腙（CPZ）所致的小鼠抑郁样行为及前额叶皮层（PFC）中环腺苷酸-磷酸二酯酶（CNPase）、髓鞘碱性蛋白（MBP）以及Nrg1Ⅲ-ErbB2表达的影响。方法 将32只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、文拉法辛组、CPZ组和文拉法辛+CPZ组。CPZ组和CPZ+文拉法辛组均饲喂含0.2%的CPZ饲料5周以构建CPZ模型，文拉法辛组及文拉法辛+CPZ组经由灌胃接受20 mg/（kg·d）的文拉法辛治疗5周，对照组和CPZ组在同一时间段每天灌胃生理盐水200μl。5周干预结束后进行旷场实验、糖水偏好实验、悬尾实验，随后立即处死每组的5只小鼠，收集PFC组织于液氮中，采用Western blot法检测PFC中的CNPase、MBP表达变化，采用反转录-聚合酶链反应检测Nrg1Ⅲ-ErbB2 mRNA信号的表达水平。每组剩余3只小鼠灌注多聚甲醛固定液后通过免疫荧光染色CNPase观察少突胶质细胞的数量变化。结果 CPZ组小鼠的旷场运动总距离和中心运动距离比低于对照组[（12.50±4.73）m比（25.63±5.64）m、（5.92±1.98）%比（11.78±4.17）%]，悬尾不动时间长于对照组[（153.75±26.4）s比（71.62±20.95）s]，糖水偏好指数低于对照组[（79.16±6.53）%比（92.67±2.97）%],PFC中的CNPase和MBP蛋白表达低于对照组[（0.56±0.08）比（0.85±0.13）、（0.37±0.05）比（1.01±0.08）],Nrg1Ⅲ和ErbB2的mRNA表达低于对照组[（1.06±0.16）比（0.38±0.27）、（1.01±0.01）比（0.42±0.41）]，差异均有统计学意义（均P<0.05）。CPZ+文拉法辛组小鼠的旷场运动总距离和中心运动距离比高于CPZ组[（22.64±6.59）m比（12.50±4.73）m、（10.6±2.85）%比（5.92±1.98）%]，悬尾不动时间少于CPZ组[（109.25±35.69）s比（153.75±26.4）s]，糖水偏好指数高于CPZ组[（91.63±2.98）%比（79.16±6.53）%],PFC中的CNPase和MBP蛋白表达高于CPZ组[（0.84±0.09）比（0.56±0.08）、（0.71±0.13）比（0.37±0.05）],Nrg1Ⅲ和ErbB2的mRNA表达高于CPZ组[（0.70±0.33）比（0.38±0.27）、（0.80±0.25）比（0.42±0.41）]，差异均有统计学意义（均P<0.05）。CNPase免疫荧光染色结果显示，CPZ组小鼠PFC中的CNPase少突胶质细胞少于对照组和CPZ+文拉法辛组。结论 文拉法辛能够上调CPZ小鼠PFC中的CNPase、MBP蛋白表达水平以及Nrg1Ⅲ和ErbB2的mRNA表达水平，增加少突胶质细胞数量，缓解其抑郁样行为。
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单位西北大学; 生命科学学院; 中国人民解放军空军军医大学
