帕罗西汀对Nav1.5通道电流的作用

作者：王杏芬; 尹元立; 李彬; 李洁; 李泱; 高永红

来源：中国心脏起搏与心电生理杂志, 2019, 33(05): 426-431.

DOI：10.13333/j.cnki.cjcpe.2019.05.008

• 电生理学
• 帕罗西汀
• Nav1.5通道
• 异源性表达
• 膜片钳

目的研究帕罗西汀(paroxetine,Par)对异源性表达的Nav1.5通道电流的作用。方法用瞬时转染的方法将Nav1.5质粒导入HEK293细胞内,利用膜片钳技术观察Par对Nav1.5通道电流的作用。结果 10.0μmol/L Par可以明显降低Nav1.5电流密度,在-30 mV电压下,使Nav1.5电流密度从(-214.3±10.2)pA/pF降至用药后(-113.4±9.8)pA/pF(n=10,P<0.01),此作用成浓度依赖性,其半数抑制浓度(IC50)为9.4μmol/L,Hill系数为0.93。门控动力学研究显示,Par使通道稳态失活曲线向超极化方向移动,且使Nav1.5电流关闭态失活的时间常数明显缩短,延长失活后恢复时间常数,而对通道稳态激活、中间态失活过程影响较小,提示此抑制效应与Par增加通道稳态失活和中间态失活、减少失活后恢复有关。结论 Par可降低Nav1.5通道的电流密度。

• 单位
  北京航天总医院; 北京市中关村医院; 中国人民解放军总医院