绞股蓝总皂苷经PI3K/Akt/Bax信号通路对脓毒症大鼠脑损伤的改善作用

作者：邱名耀; 吴梅秋; 张玮芳; 林明霞; 林先萍

来源：中国比较医学杂志, 2021, 31(03): 23-29.

DOI：10.3969/j.issn.1671-7856.2021.03.004

• 绞股蓝总皂苷
• 脓毒症相关性脑病
• 磷脂酰肌醇3激酶
• 蛋白激酶B
• 细胞凋亡

目的观察绞股蓝总皂苷(GYPs)对脓毒症大鼠脑损伤的影响,并初步探究其作用机制。方法将SD大鼠分为Sham组、脓毒症脑损伤(SAE)组、GYPs组、GNE-317组、GYPs+GNE-317组,12只/组,除Sham组外均采用盲肠结扎穿孔术制备SAE模型,造模后2 h,分别给予生理盐水、生理盐水、200 mg/kg GYPs溶液、40 mg/kg GNE-317溶液、200 mg/kg GYPs+40 mg/kg GNE-317溶液灌胃,灌胃体积2 m L/d,连续给药3 d。采用反射实验评估大鼠神经行为,之后处死大鼠取海马组织,苏木素伊红(HE)染色观察海马组织病理损伤,TUNEL实验检测海马中细胞凋亡,试剂盒检测MDA水平和SOD活性,免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、凋亡调节因子Bax、Bad及半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达。结果 Sham组大鼠一般情况良好,海马神经元形态、结构正常; SAE组大鼠出现嗜睡、自发活动缺乏等症状,可见弥漫性神经元损伤; GYPs组大鼠活动及神经元形态趋于正常; GNE-317组大鼠活动及神经元形态比SAE组差; GYPs+GNE-317组同SAE组相近。相较于Sham组,SAE组大鼠凋亡细胞比例、MDA水平、cleaved-caspase-3、Bax及Bad蛋白表达增高(均P<0.05);GYPs组上述指标相较于SAE组均降低(均P<0.05); GYPs+GNE-317组上述指标相较于GYPs组均增高,相较于GNE-317组均降低(均P<0.05)。相较于Sham组,SAE组大鼠神经行为评分、SOD活性、PI3K蛋白及p-Akt水平降低(均P<0.05); GYPs组上述指标相较于SAE组均增高(均P<0.05); GYPs+GNE-317组上述指标相较于GYPs组均降低,相较于GNE-317组均增高(均P<0.05)。结论 GYPs可促进海马PI3K/Akt通路活化,抑制下游促凋亡因子释放,降低氧化应激,改善SAE大鼠脑损伤。

• 单位
  海南医学院第一附属医院; 中南大学湘雅医学院