马赛替尼通过抑制自噬和细胞凋亡减轻脑缺血/再灌注损伤

作者：王燕; 平锋锋; 周丹丽; 陈艳华; 凌菁菁^*

来源：中国药科大学学报, 2021, 52(02): 227-235.

DOI：10.11665/j.issn.1000-5048.20210212

• 马赛替尼
• 神经保护
• 脑缺血/再灌注
• 自噬
• NF-κB信号通路

观察马赛替尼对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用并探讨其机制。雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、马赛替尼低、中、高剂量治疗组,每组12只。线栓法制备大鼠大脑中动脉梗阻2 h后复灌模型,即刻给药,每天给药两次,连续7 d。再灌注7 d后行神经功能症状缺损评分,检测脑梗死体积及脑含水量,Western blot和PCR检测损伤周围脑组织自噬和凋亡相关蛋白和基因的表达。术后7 d,与模型组相比,各给药组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积和脑积水均明显降低。模型组大鼠脑组织中明显上升,p62的表达明显下降。马赛替尼各组均能不同程度地下调LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Bax等凋亡蛋白和NF-κB的表达,上调p62的表达。马赛替尼发挥神经保护作用的机制之一可能与抑制自噬和细胞凋亡通路有关。

• 单位
  南京医科大学; 无锡市儿童医院; 无锡市人民医院