木瓜总三萜对幽门螺杆菌诱导小鼠胃炎的保护作用研究

作者：石孟琼; 贺君宇; 王晓; 舒恒; NGWAAdeline Ngeng; 陈烨韬; 彭校; 张继红; 陈茂华

来源：中国中药杂志, 2021, 46(18): 4782-4792.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20210521.401

• 胃炎
• 炎症反应
• 溶酶体功能
• TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体和线粒体凋亡信号通路
• 木瓜总三萜

观察木瓜总三萜对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）诱导小鼠胃炎保护作用,探寻其可能作用机制。将慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis, CAG）模型制作成功小鼠随机分为模型组、木瓜总三萜不同剂量(50、100 mg·kg-1)组和三联疗法组,另取未感染Hp C57BL/6J小鼠作为正常组;治疗组小鼠分别给予相应的药物,每日1次,连续4周。然后取血和胃组织进行血液中活性氧自由基（reactive oxygen species, ROS）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1, MCP-1）、角质细胞趋化因子（keratinocyte chemokines, KC）、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18、IL-4、IL-10含量,胃组织中LDH、MPO、SOD、GSH-Px、CAT和MDA活性和含量及血液、胃组织和溶酶体中β-葡萄糖醛酸酶、β-半乳糖苷酶、组织蛋白酶B和D活性的检测,HE染色法观察胃组织形态学改变;实时定量PCR法测定胃组织中Toll样受体4（Toll like receptor 4, TLR4）、髓样分化因子（myeloid differentiation factor 88, MyD88）、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad mRNA表达,Western blot法测定胃组织中TLR4、MyD88、p-IKKβ、p-IκBα、NOD样受体家族3（NOD-like receptor family 3, NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein, ASC）、pro-caspase-1、caspase-1、硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein, TXNIP）、pro-IL-1β、pro-IL-18、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad、cytochrome C、凋亡酶激活因子（apoptotic protease activating factor-1, Apaf-1）、pro-caspase-9、pro-caspase-3、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 [poly（ADP-ribose） polymerase 1, PARP-1]、cleaved-PARP-1及胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白表达。结果显示,木瓜总三萜可显著抑制Hp增殖,减轻胃黏膜损伤,改善淋巴细胞浸润和腺体萎缩;降低血液、胃组织中β-葡萄糖醛酸酶、β-半乳糖苷酶、组织蛋白酶B和D活性及溶酶体细胞器胞质中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D的活性,升高溶酶体细胞器溶酶体中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D活性;降低血液中ROS、MCP-1、KC、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18和胃组织中MDA含量及MPO、LDH活性,升高血液中IL-4、IL-10含量和胃组织中SOD、CAT和GSH-Px活性;下调胃组织中TLR4、MyD88、Bax、Bad mRNA和蛋白表达,下调胃组织中p-IKKβ、p-IκBα、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、TXNIP、pro-IL-1β、pro-IL-18、cytochrome C、Apaf-1、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP-1和胞核中NF-κB p65蛋白表达,降低p-IKKβ/IKKβ和p-IκBα/IκBα比值;上调胃组织中Bcl-2、Bcl-xl mRNA和蛋白表达,升高Bcl-2/Bax和Bcl-xl/Bad比值,上调胃组织中pro-caspase-9、pro-caspase-3和胞浆中NF-κB p65蛋白表达。以上研究表明木瓜总三萜对Hp诱导小鼠CAG有显著保护作用,其机制可能与增强内源性抗氧化系统功能、抑制Hp诱导CAG小鼠氧化应激、炎症反应、纠正溶酶体功能障碍及TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路炎性激活,进而抑制线粒体介导的细胞凋亡有关。

• 单位
  三峡大学