β-地西他滨合成工艺改进

作者：季春伟; 姚彤; 毛联岗; 李林哲; 李润莱^*; 李树安^*

来源：精细化工, 2021, 38(09): 1867-1887.

DOI：10.13550/j.jxhg.20210129

• β-地西他滨
• 乙缩醛化
• 对氯苯甲酰氯
• 改进工艺
• 医药原料

以2-脱氧-D-核糖为起始原料,用乙醇/乙酰氯替代甲醇/HCl,进行缩醛反应得到1-乙氧基-2-脱氧核糖;以二氯甲烷作为溶剂,用对氯苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯保护1-乙氧基-2-脱氧核糖的3,5-二羟基得到1-乙氧基-2-脱氧-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-呋喃核糖,1-乙氧基-2-脱氧核糖转化率为100.00%,并用低温析晶方法除去过量对氯苯甲酰氯;再经5′-氮杂胞嘧啶与糖苷缩合反应,氨甲醇脱保护反应,分离异构体得到β-地西他滨。采用1HNMR、13CNMR、MS、FTIR和X单晶衍射仪对产物及中间体的结构进行了表征。小试总收率达到30.62%,经千克级放大实验,β-地西他滨的总收率为30%以上。

• 单位
  环境与化学工程学院; 连云港杰瑞药业有限公司; 四川大学