脑组织特异表达hS100B转基因小鼠帕金森样运动协调能力改变的初步分析

作者：刘嘉琳; 郑芳; 龙彦; 佟柳; 郑媛; 刘小青; 秦川

来源：中国医学科学院学报, 2017, 39(02): 240-246.

• S100B
• 帕金森病
• 多巴胺受体
• G蛋白偶联受体激酶
• 多巴胺

目的研究S100B在帕金森病发病机制中的作用并探讨脑组织特异表达hS100B转基因小鼠作为帕金森病模型小鼠的可能性。方法构建hS100B转基因小鼠。小鼠分为S100B转基因组、基因敲除组和阴性对照组。爬杆法和转棒法检测运动协调能力;逆转录-PCR、Western blot对脑组织中S100B、多巴胺D1、D2受体,G蛋白偶联受体激酶2、5及酪氨酸羟化酶的表达进行测定;高效液相色谱-荧光法检测脑组织中酪氨酸、左旋多巴、多巴胺及高香草酸的含量。结果与阴性对照组相比,转基因组小鼠脑组织中S100B蛋白显著升高(P<0.05),3月龄时可表现出运动协调能力下降,且随着月龄增加,运动协调能力下降呈明显的进行性降低(P<0.05);脑组织中多巴胺D2受体、G蛋白偶联受体激酶2mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);左旋多巴、多巴胺、高香草酸生成增多,高香草酸/多巴胺比值升高(P<0.05);酪氨酸羟化酶的表达虽呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。S100B基因敲除小鼠脑组织中无S100B蛋白表达,与阴性对照组相比,各检测指标无异常(P>0.05)。结论 S100B很可能是参与帕金森病行为学异常的重要蛋白,脑组织特异表达hS100B转基因小鼠的建立为研究该基因在帕金森病中的作用提供了工具。

• 单位
  保定市第一中心医院; 中国医学科学院医学实验动物研究所; 河北大学; 北京协和医学院