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摘要
目的：结合生物信息学，从驼乳乳铁蛋白（Lactoferrin,LF）中筛选DPP-IV(Dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制肽，并利用网络药理学探讨筛选肽段对糖尿病的潜在作用机制。方法：利用BIOPEP网站模拟酶切LF序列产生多条肽段，结合多肽数据库及分子对接筛选潜在的DPP-IV抑制肽，选择其中四条进行人工合成，验证其DPP-IV抑制活性，通过分子对接分析肽段与DPP-IV分子间相互作用方式，Lineweaver-Burk方法分析肽段抑制模式。选择抑制作用较强的GPQY进行网络药理学分析，预测其对糖尿病的潜在作用机制。采用Swiss Target Prediction和GeneCards数据库挖掘GPQY及糖尿病的作用靶点，String数据库获取蛋白与蛋白互作关系，Cytoscape 3.9.0软件构建PPI网络，DAVID数据库对靶点进行GO与KEGG通路富集分析。结果：筛选验证获得2条DPP-IV抑制GPQY和EACAF，其半抑制浓度（IC50）值分别为348.27±16.11和1024.89±19.67μmol/L，抑制模式分析表明GPQY为竞争性抑制，EACAF为混合型抑制。分子对接结果显示两条肽段通过氢键、疏水作用和静电作用与DPP-IV结合。由PPI网络筛选到GPQY有STAT3、MMP9、SRC、MAPK1等25个核心作用靶点，KEGG通路富集显示GPQY防治糖尿病通路涉及IL-17信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、肾素-血管紧张素系统、细胞凋亡等。结论：驼乳LF是DPP-IV抑制肽的良好来源，由其获得的四肽GPQY可通过多靶点、多通路参与炎症反应，影响细胞增殖分化等多方面防治糖尿病及其并发症。
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单位西北农林科技大学; 陕西秦龙乳业集团有限公司
