摘要

目的:探讨磷酸二酯酶4(PED4)抑制剂罗氟司特对肝癌细胞WNT/β-连环蛋白信号的影响。方法:不同浓度罗氟司特(10、20、40μmol·L-1)处理肝癌细胞HepG2,以未用罗氟司特处理的作为对照组,CKK-8法检测HepG2细胞增殖情况;流式细胞术检测HepG2细胞凋亡情况;Transwell法检测HepG2细胞的迁移和侵染能力;实时荧光定量PCR(q-PCR)和蛋白印记(WB)法检测细胞中相关蛋白GSK3β、p-GSK3β(ser9)、β-catenin、p-β-catenin和cyclin D1的mRNA水平和蛋白表达水平。结果:与对照组相比,10、20、40μmol·L-1罗氟司特处理后,肝癌细胞HepG2的增殖能力显著降低,凋亡能力显著增强,迁移能力和侵袭能力显著降低,GSK3β、β-catenin和cyclin D1的mRNA表达水平显著降低,GSK3β、β-catenin、p-GSK3β(ser9)、p-β-catenin和cyclin D1的蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论:磷酸二酯酶4(PED4)抑制剂能够促进肝癌细胞的凋亡,抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。这一作用可能是通过抑制肝癌细胞HepG2中WNT/β-连环蛋白信号通路相关因子的表达实现的。