HMGCS1表达对食管鳞癌细胞转移能力及食管鳞癌患者预后的影响

作者：马天云; 罗超; 刘龙飞; 张莉; 刘当云^*; 王其龙^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2022, 42(10): 1357-1458.

• 食管鳞癌
• 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1
• 预后
• 转移

目的：探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 1,HMGCS1)在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）及食管鳞癌肺转移患者中表达的临床意义及其对食管鳞癌细胞转移能力的影响。方法：通过收集南京医科大学附属淮安第一医院6例食管鳞癌手术患者组织样本，根据其随访最终信息分为未转移组和肺转移组，对两组样本进行蛋白质谱测序分析，筛选差异表达的蛋白质HMGCS1，通过GEPIA数据库进行验证。Western blot及qPCR检测食管上皮细胞及ESCC癌细胞中HMGCS1表达水平。免疫组织化学方法对121例随访信息完善的食管鳞癌患者组织芯片进行染色，检测HMGCS1表达。采用Cox生存风险比例模型分析ESCC患者生存的风险因素，同时采用多变量相关性分析HMGCS1与ESCC患者临床病理之间的关系，采用Kaplan-Meier法分析HMGCS1对ESCC患者预后的影响。构建HMGCS1过表达质粒转染食管鳞癌细胞，利用划痕及Transwell检测细胞的迁移及侵袭能力。结果：与未发生转移的食管鳞癌患者癌组织相比，肺转移患者肿瘤组织中有51种蛋白下调，45种蛋白上调，其中HMGCS1在肺转移患者食管鳞癌组织中的表达显著低于未转移患者。GEPIA数据显示HMGCS1在食管鳞癌中表达也是下调的。Western blot及qPCR结果表明食管鳞癌细胞中HMGCS1表达显著低于正常食管上皮细胞。121例食管鳞癌患者组织芯片免疫组织化学染色结果证实，HMGCS1在食管鳞癌中的表达显著低于正常食管组织，且有淋巴结转移的患者其表达显著低于无淋巴结转移患者（P <0.05）。Cox生存风险分析显示，T分期[HR:2.118(1.020～4.399)]、淋巴结转移[HR:2.127(1.466～5.584)]、HMGCS1低表达[HR:0.413(0.211～0.807)]是食管鳞癌患者的生存风险因素。多变量相关性分析则显示，HMGCS1表达与淋巴结转移显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示，HMGCS1低表达患者预后较差。食管鳞癌细胞过表达HMGCS1后，ESCC细胞的迁移及侵袭能力显著降低（P <0.05）。结论：HMGCS1能够抑制ESCC细胞的转移能力，其表达与ESCC患者预后呈正相关。

• 单位
  南京医科大学; 中心实验室