芝麻素对糖尿病心肌病的保护作用及机制研究

作者：郭振; 刘方圆; 安鹏; 汪铭煜; 杨丹; 杨政; 樊迪^*; 唐其柱

来源：中国循环杂志, 2021, 36(09): 903-910.

DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2021.09.013

• 糖尿病心肌病
• 芝麻素
• 炎症反应
• 氧化应激
• Sirt3

目的:探究芝麻素(SES)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病的影响及其机制。方法:将8周雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组(每组8只):对照组、SES组、糖尿病心肌病(DCM)组、DCM+二甲双胍(Metformin,MET)灌胃组(简称DCM+MET组),以及DCM+SES灌胃组(简称DCM+SES组)。通过STZ腹腔注射的方法诱导DCM模型。造模成功12周后,给药SES和MET,4周后取出小鼠心脏用于病理和分子生物学分析。二氢乙啶(DHE)染色检测心肌组织活性氧水平,免疫组化染色检测心肌组织CD45和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;实时聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹检测相关分子表达变化。细胞培养Sirt3抑制试验后,将细胞分为8组:对照组[5.5 mmol/L葡萄糖(GLU)培养24 h]、SES组(10 mmol/L处理24 h)、高糖(HG)组(33 mmol/L GLU刺激24 h)、HG+SES组(33 mmol/L GLU+10 mmol/L SES 24 h)及在前四组的基础上分别添加Sirt3选择性抑制剂(3-TYP, 50μmol/L处理24 h)即:对照+3-TYP组、SES+3-TYP组、HG+3-TYP组、HG+SES+3-TYP组。细胞实验验证SES对高糖刺激的细胞的具体机制。结果:本研究成功制备1型糖尿病心肌病模型,DCM+SES组小鼠餐后血糖水平显著低于DCM组(P<0.05)。DCM+SES组DHE阳性强度显著低于DCM组(P<0.05),DCM+SES组心肌组织丙二醛显著低于DCM组,而超氧化物歧化酶含量显著高于DCM组(P均<0.001);DCM+SES组小鼠的CD45和TNF-α阳性区域显著低于DCM组(P<0.05);DCM+SES组小鼠的Sirt3蛋白表达水平显著高DCM组(P<0.05)。H9c2细胞实验中,3-TYP的使用阻遏了SES的保护作用。HG+SES+3-TYP组与HG+3-TYP组细胞存活率差异均无统计学意义[(55.39±8.32)%vs.(59.67±7.42)%,P>0.05]。结论:SES可对STZ诱导的DCM具有显著的保护作用,其机制可能与降血糖、抑制氧化应激和炎症反应、上调Sirt3的表达有关。

• 单位
  武汉大学人民医院