Notch信号通路小分子抑制剂DAPT的11C标记及在正常兔体内的初步动态显像研究

作者：张姝; 靳晓娜; 党永红; 霍力; 李方

来源：国际放射医学核医学杂志, 2019, (01): 47-52.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2019.01.009

• 同位素标记
• 正电子发射断层显像计算机体层摄影术
• Notch信号通路
• γ分泌酶抑制剂
• (3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-S-苯基甘氨酸叔丁酯
• 分子探针

目的 研究正电子核素11C标记Notch通路抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基- S-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)的制备方法,并进行正常兔PET/CT的初步动态显像。方法 采用细胞计数Kit-8法检测不同浓度DAPT和CH3-DAPT对人胰腺癌细胞株MiaPaCa-2增殖的影响,并计算半抑制浓度(IC50)。以DAPT为前体,使用全自动合成仪进行合成,得到产物11C-N-甲基-DAPT(简称11C-DAPT),并用高效液相色谱(HPLC)仪进行分离纯化。正常新西兰兔静脉注射125.8 MBq(3.4 mCi)11C-DAPT后,用PET/CT进行全身动态扫描。在不同器官勾画感兴趣区,测量放射性浓度随时间的动态变化。结果 DAPT和CH3-DAPT均可抑制人胰腺癌MiaPaCa-2细胞的增殖,呈浓度依赖关系,72 h的IC50分别为64.2、180.0 μmol/L。11C-DAPT合成过程大约30 min,未校正放射化学产率为25%～35%,放射化学纯度>95%。11C-DAPT主要经肾脏排泄,全身脏器中肾脏摄取最高,肝脏、肠道、肺和脑摄取低。静脉注射后7 min肝脏、肾脏摄取达到高峰,28 min后降低>50%。结论 11C-DAPT的合成过程简便、快速,放射化学纯度高。PET/CT的初步显像为进一步探索11C-DAPT作为胰腺癌新型靶向分子探针奠定了基础。

• 单位
  北京协和医院; 中国医学科学院北京协和医学院