摘要

目的观察丙泊酚麻醉对新生大鼠海马神经元形态结构及生长相关蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠175只,日龄7d,体重815g,随机分为对照组(A组)、丙泊酚25mg/kg组(B组)、丙泊酚50mg/kg组(C组)、丙泊酚100mg/kg组(D组)和丙泊酚200mg/kg组(E组),每组35只。A组不注射任何药物,B、C、D和E组分别腹腔注射丙泊酚25、50、100和200mg/kg。每组取5只大鼠,于苏醒后即刻抽取动脉血样进行血气分析。各组其余大鼠又随机分成等份的两个亚组:A1和A2组、B1和B2组、C1和C2组、D1和D2组、E1和E2组。A1、B1、C1、D1和E1组大鼠于苏醒后2h用透射电镜观察海马神经元的形态学变化,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、Bcl-2mRNA和蛋白的表达;A2、B2、C2、D2和E2组大鼠苏醒后放回笼中继续饲养至9w时,再行上述相同实验。结果五组大鼠动脉血pH值、PaO2、PaCO2、碳酸氢根离子浓度(HCO-3)、剩余碱(BE)、SaO2差异无统计学意义。A1、A2、B1和B2组大鼠海马神经元基本正常,C1、C2、D1和D2组大鼠海马神经元细胞核肿胀、染色质减少,E1和E2组大鼠海马神经元核碎裂、染色质边集甚至出现凋亡小体。与A1组比较,B1、C1、D1和E1组大鼠海马组织BDNF mRNA、Bcl-2mRNA、BDNF蛋白和Bcl-2蛋白表达均下调(P<0.05);与A2组比较,B2、C2、D2和E2组大鼠海马组织BDNF mRNA、Bcl-2mRNA、BDNF蛋白和Bcl-2蛋白表达也均下调(P<0.05)。结论丙泊酚麻醉破坏海马神经元的形态结构,其机制可能与其抑制海马BDNF、Bcl-2的表达有关。