艾司氯胺酮对创伤性脑损伤大鼠神经元损伤炎症及AMPK/NF-κB信号通路的影响

作者：刘璇; 滕金亮; 袁莉; 景巍; 李国利; 訾聪娜^*

来源：河北医学, 2023, 29(05): 710-716.

• 艾司氯胺酮
• 创伤性脑损伤
• 神经元损伤
• 单磷酸腺苷活化蛋白激酶/核因子-κB通路

目的:探讨艾司氯胺酮对创伤性脑损伤(TBI)大鼠神经元损伤、炎症及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将大鼠按照随机数表法分为假手术组、模型组、艾司氯胺酮组(50mg/kg)、AMPK抑制剂组(20mg/kg)、艾司氯胺酮+AMPK抑制剂组(50mg/kg+20mg/kg),除假手术组外，其余各组建立TBI大鼠模型，各组给予相应干预7d。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经功能；酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；HE染色观察大鼠损伤灶周围脑组织病变状况；尼氏染色观察大鼠损伤灶周围脑组织神经元损伤状况；TUNEL检测大鼠损伤灶周围脑组织神经元凋亡情况；蛋白印迹法检测大鼠损伤灶周围脑组织中AMPK/NF-κB通路蛋白表达。结果:与假手术组相比，模型组大鼠损伤灶周围脑组织出现严重病变、神经元损伤严重，mNSS评分、血清IL-6、TNF-α、神经元凋亡数、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65蛋白表达显著升高，磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比，艾司氯胺酮组大鼠损伤灶周围脑组织病理状况和神经元损伤得到改善，mNSS评分、血清IL-6、TNF-α、神经元凋亡数、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低，p-AMPK/AMPK蛋白表达显著升高(P<0.05),AMPK抑制剂组大鼠损伤灶周围脑组织病变、神经元损伤加重，mNSS评分、血清IL-6、TNF-α、神经元凋亡数、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著升高，p-AMPK/AMPK蛋白表达显著降低(P<0.05)。艾司氯胺酮+AMPK抑制剂组上述各指标变化介于艾司氯胺酮组和AMPK抑制剂组之间。结论:艾司氯胺酮可减轻TBI大鼠神经元损伤和炎症反应，可能与调控AMPK/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院