红景天苷调节Nrf2/ROS通路增强U-251MG的放射敏感性

作者：张蕴蕴; 周宪; 吴永忠^*

来源：中国免疫学杂志, 2019, 35(12): 1463-1468.

• 红景天苷
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• 放疗敏感性
• 氧化应激
• 人胶质瘤细胞

目的:探究红景天苷(SD)对人星形胶质瘤细胞U-251MG放疗敏感性的影响及相关的分子机制。方法:将U-251MG细胞随机分成4组:对照组、红景天苷单独处理组(SD)、放疗组和放射+SD组。SD组和放射+SD组加50 nmol/L红景天苷处理,放疗组和放射+SD组给予10 Gy、6 MV X射线照射。细胞增殖试剂盒(CCK8)检测0、1、2、3、4 d细胞增殖。流式细胞术检测细胞凋亡情况。蛋白质印迹检测B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)和还原型辅酶/醌氧化还原酶(NQO-1)的表达。氧化应激相关试剂盒检测活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)的活性。脑立体定向注射U-251MG建立原位移植瘤裸鼠模型,接种1周后,将20只雄性裸鼠随机分成4组,每组5只。SD组和放射+SD组裸鼠腹腔注射50 nmol/kg的红景天苷,放疗组和放射+SD组裸鼠给予X射线照射。28 d后检测肿瘤重量,免疫组化检测Ki67和PCNA的表达。结果:与对照组相比,SD组和放疗组细胞增殖速率显著降低;凋亡细胞数目明显增加; Bcl-2表达显著下调,Bax的表达显著上调; ROS和MDA的含量显著升高,SOD和Gpx的活性显著降低; Nrf2和NQO-1的表达变化无显著差异,HO-1的表达显著下调; SD组和放疗组体内实验中肿瘤重量显著降低,Ki67和PCNA的表达显著下调。放射+SD组与SD组和放疗组相比,细胞增殖速率显著降低;凋亡细胞数目明显增加; Bcl-2表达显著下调,Bax的表达显著上调; ROS和MDA的含量显著上升,SOD和Gpx的活性显著降低; Nrf2、HO-1和NQO-1的表达显著下调;放射+SD组体内实验中肿瘤重量显著降低,Ki67和PCNA的表达显著下调。结论:红景天苷可能通过调节Nrf2/ROS通路,增强人星形胶质瘤U-251MG的放射敏感性。

• 单位
  重庆市肿瘤研究所