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摘要
设计三特异性抗体并对其生物活性进行检测。利用已有的单克隆抗体和FIT-Ig(Fabs-in-tandem immunoglobulin)双特异性抗体，通过IgG1 cFAE(Controlled Fab-arm-exchange)技术方法进行Fab交换，获得三特异性抗体。使用SEC-HPLC分析方法初步鉴定抗体的单体纯度；通过Octet Red系统鉴定三特异性抗体对3个抗原的结合活性；LC-MS检测其分子量从而确定三特异性抗体的结构正确性。37℃放置实验检测其稳定性。通过FAE的方式成功合成的三特异性抗体纯度达到94%,结构稳定可长时间保存，有效保留了3个抗原结合的活性。结合实验结果显示，三特异性抗体对三个靶点都具有很好的亲和力。文章所述方法可成功产出同时靶向ROR1,CD3和CMET三个靶点的三特异性抗体，很好地保留了抗体的Fc和Fab结构；同时，三特异性抗体结构和功能效应稳定，该生产技术和标准的大规模抗体制造兼容，有很好的工业生产前景。随着多靶点抗体在疾病治疗中的不断探索，三特异性抗体的研发和成功制备可为多种疾病治疗奠定新的大分子结构基础。
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