柴胡桂枝汤减轻慢性胰腺炎神经性腹痛机制的探讨

作者：李赛楠; 张桂贤^*; 沈洪昇; 王曼雪; 李锡晶; 李霞; 李文畅; 肖懿; 刘洪斌^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(22): 40-46.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221407

• 慢性胰腺炎
• 柴胡桂枝汤
• 小胶质细胞
• 巨噬细胞
• 神经性疼痛
• 神经炎
• 嘌呤能受体P2X7(P2RX7)

目的：探讨柴胡桂枝汤(CHGZT)减轻三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠慢性胰腺炎(CP)神经性腹痛的初步机制。方法：50只雄性SD大鼠随机均分为5组，分别为假手术组、模型组、CHGZT低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg-1)。假手术组轻轻翻动胰腺后即关腹，模型组采用向胰管内逆行注射2%TNBS-10%乙醇。CHGZT在造模后4周开始灌胃给药，连续2周。5组大鼠分别于术后6周进行Von Frey疼痛阈值检测；苏木素-伊红(HE)染色评估胰腺组织慢性炎症及纤维化病变；免疫组化法(IHC)检测PGP9.5蛋白表达，同时观察神经周围炎性改变；IHC及免疫荧光(IF)染色观察胰腺相关胸段脊髓后角离子钙结合蛋白-1(Iba-1)、嘌呤能受体P2X7(P2RX7)的定位及P2RX7和小胶质细胞的共表达。结果：与假手术组比较，模型大鼠胰腺组织腺泡萎缩评分、炎性浸润评分、纤维化评分显著增高(P<0.01)，大鼠在不同力值疼痛反应值均明显升高(P<0.05,P<0.01),PGP9.5周围炎性浸润评分显著升高(P<0.01)，模型组大鼠脊髓后角Iba-1与P2RX7表达均显著增强(P<0.01)；与模型组比较，CHGZT高、中剂量组明显降低大鼠胰腺组织腺泡萎缩评分、炎性浸润评分、纤维化评分，明显降低疼痛反应值，明显降低PGP9.5周围炎性浸润评分(P<0.05,P<0.01),CHGZT高、中、低剂量组显著降低Iba-1及P2RX7表达(P<0.01)。结论：CHGZT可明显减轻CP模型大鼠腹痛程度，可能和通过抑制胰腺内神经炎症、降低相应脊髓后角小胶质细胞P2RX7活化有关。

• 单位
  天津医科大学; 天津市医药科学研究所