非诺贝特对胆汁酸代谢通路的作用机制研究

作者：何芋岐; 吴迪; 凌蕾; 杜艺玫; 周若雨; 李伯达; 王玉和; 鲁艳柳

来源：中国新药杂志, 2017, 26(19): 2334-2339.

• 非诺贝特
• 胆汁酸
• 高脂饮食
• 糖脂代谢
• 肝损伤

目的:研究非诺贝特对小鼠肝脏及肠道胆汁酸调控途径的作用机制。方法:C57/BL小鼠随机分为正常对照组(ND组)、模型组(HFD组)和非诺贝特给药组(HFD/FF组)。模型组及非诺贝特给药组持续给予高脂饲料。高脂饲料给予16周后,给药组给予非诺贝特35 mg·kg-1。对照组持续给予普通饲料。给药时间22周。取肝脏组织HE染色,测定血糖、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT/GPT)及谷草转氨酶(AST/GOT)水平,检测肝脏或肠组织中Cyp7a1,Cyp8b1,FXR,SHP,Lrh1,Hnf4α,Fgf15,Fgfr4,JNK1/2和ERK1/2的基因表达,LC-MS分析肝脏中胆汁酸的含量。结果:非诺贝特对血糖、TC和LDL-C等指标有显著改善作用。非诺贝特显著回调Cyp7a1的表达。同时非诺贝特对肝脏FXR,肠道Fgf15等也有显著回调作用。非诺贝特引起肝脏去氧胆酸(DCA)异常升高。结论:非诺贝特可能通过上调Cyp7a1,加快胆固醇代谢,进而降低体内胆固醇水平,并进一步对血糖调节产生影响。过量的DCA产生可能是非诺贝特引起肝损伤的一种重要机制。

• 单位
  遵义医学院附属医院; 遵义医科大学