不同驱动基因突变晚期非小细胞肺癌患者免疫治疗疗效及预后影响因素分析

作者：马淑香; 马楠; 韩晶; 何振; 王莉^*; 王启鸣^*

来源：中华医学杂志, 2022, 102(13): 922-929.

• 癌, 非小细胞肺
• 基因
• 突变
• 免疫检查点抑制剂
• 预后
• 随访研究

目的探讨不同驱动基因突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫治疗的疗效及预后影响因素。方法回顾性收集2016年4月至2021年5月河南省肿瘤医院接受程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗、驱动基因(EGFR、KRAS、ALK等)阳性、晚期NSCLC患者的资料, 分析不同驱动基因突变状态的患者接受免疫治疗的模式、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)及预后影响因素。结果本研究共纳入120例患者, 男70例, 女50例, 年龄[M(Q1, Q3)]为57(50, 65)岁。其中KRAS突变患者52例、EGFR突变患者42例、ERBB2突变患者16例、MET突变或扩增患者5例、ROS-1融合患者5例、BRAF突变患者2例、ALK及RET突变患者各1例。120例患者的PFS[M(95%CI)]为6.4(5.1～7.8)个月, OS为31.2(22.0～40.3)个月。KRAS突变肺癌患者接受免疫治疗的生存获益最大, PFS为9.7(4.8～14.6)个月, OS为31.2(19.4～50.6)个月, 且免疫治疗多为一线(34.6%, 18/52)、二线(38.5%, 20/52)治疗。EGFR突变患者PFS、OS分别为3.9(1.8～6.1)个月、18.0(12.1～23.8)个月, 一般在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药后接受免疫治疗, 二、三、四线及以上治疗线数患者比例分别为38.1%(16/42)、11.9%(5/42)、47.6%(20/42)。程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1)表达水平(以表达水平≥50%为参照, 阴性:HR=3.710, 95%CI:1.372～10.031, P=0.010;表达水平1%～49%:HR=2.738, 95%CI:0.841～8.912, P=0.094)、年龄(每增加1岁, HR=0.957, 95%CI:0.933～0.982, P=0.001)、不同驱动基因突变(以KRAS突变为参照, EGFR突变:HR=2.676, 95%CI:1.317～5.436, P=0.006;ERBB2突变:HR=3.411, 95%CI:1.493～7.792, P=0.004;其他突变:HR=0.727, 95%CI:0.322～1.643, P=0.444)为PFS的影响因素。PD-L1表达水平(以表达水平≥50%为参照, 阴性:HR=2.305, 95%CI:0.748～7.103, P=0.146;表达水平1%～49%:HR=1.286, 95%CI:0.337～4.913, P=0.713)、免疫治疗线数(以≥三线为参照, 一线:HR=0.322, 95%CI:0.114～0.914, P=0.033;二线:HR=0.375, 95%CI:0.178～0.789, P=0.010)为OS的影响因素。结论 KRAS突变肺癌患者多在前线接受免疫治疗, 生存获益最多, EGFR突变肺癌患者多在后线接受免疫治疗, 患者能获得较好的生存获益。PD-L1表达水平、年龄、不同驱动基因突变为PFS的影响因素, PD-L1表达水平、免疫治疗线数为OS的影响因素。

• 单位
  河南省医学科学院; 河南省肿瘤医院; 郑州大学