miR-216a调控气道炎症参与慢性阻塞性肺疾病进展的机制研究

作者：贺霞; 王铎; 陈瑶

来源：宁夏医学杂志, 2022, 44(04): 308-288.

DOI：10.13621/j.1001-5949.2022.04.0308

• miR-216a
• 气道炎症
• 慢性阻塞性肺疾病
• 澳结构域蛋白4

目的 探讨microRNA-216a(miR-216a)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症中的作用及潜在机制。方法 收集具有吸烟史的COPD患者、非吸烟者及非COPD的吸烟者作为研究对象，收集所有患者手术切除期间肺组织，检测miR-216a在各组患者肺中的表达，生物信息学分析miR-216a与溴结构域蛋白4(BRD4)的靶向关系，并在人支气管上皮(HBE)细胞系HBE4-E6/E7中进行验证。检测BRD4、白细胞介素-8(IL-8)和IL-6在肺中的表达。使用CSE诱导模型系统研究miR-216a在气道上皮细胞炎性细胞因子表达中的作用。结果 COPD患者肺中miR-216a表达水平较其他2组均显著降低(qRT-PCR 0.41±0.13;荧光原位杂交0.91±0.37),miR-216a表达水平与肺功能(r=0.488 2,P<0.05)和炎症(r=-0.467 7,P<0.05)有相关性。BRD4在COPD患者的肺中表达增加，并且与miR-216a和IL-8表达相关。CSE诱导可显著降低miR-216a的表达，并增加BRD4表达；转染miR-216a模拟物抑制CSE诱导的BRD4上调，同时CSE诱导的BRD4表达被miR-216a模拟物和(或)BRD4 siRNA的转染抑制。CSE处理后IL-8表达增加，并且BRD4表达的降低或miR-216a的过表达而抑制CSE诱导的IL-8表达，而IL-6无上述现象。结论 miR-216a通过靶向BRD4调节表达而参与COPD气道炎症。