200例成骨不全症高风险胎儿的产前基因诊断

作者：赵秀丽^*; 高劲松; 李璐璐; 李闪; 汪涵; 肖继芳; 张静; 米欢; 杨玉姣; 赵飞跃; 管鑫; 曹一璇; 吴易阳; 卢超霞; 杨涛; 张学

来源：中华医学杂志, 2019, (42): 3328-3334.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.42.011

• 成骨不全症
• Ⅰ型胶原
• 高风险胎儿
• 产前基因诊断

目的 在完成大样本成骨不全症(OI)家系致病基因突变鉴定的基础上,为OI高风险胎儿提供遗传咨询和产前诊断。方法 采用酚/氯仿法提取先证者与胎儿父母外周血及胎儿绒毛、羊水细胞或脐带血基因组DNA；联合应用聚合酶链反应(PCR)-Sanger测序方法对来自158个OI家系的200例高风险胎儿和他们的父母进行相应位点的基因型鉴定；当胎儿与其母均为患病基因型时,应用微卫星标记等位基因分析的方法排除因胎儿基因组样本的母源DNA污染造成的假阳性。结果 在200例OI高风险胎儿中检出OI患者83例(41.5%),隐性遗传携带者12例(6.0%)。83例OI胎儿中包含COL1A1突变杂合子45例,COL1A2突变杂合子32例,IFITM5突变杂合子1例,FKBP10复合杂合突变2例,WNT1纯合突变1例,SEC24D复合杂合突变1例和CRTAP突变复合杂合子1例；12例隐性遗传携带者中包含WNT1杂合子7例、SERPINF1杂合子4例和SERPINH1杂合子1例；当母亲和胎儿同为OI致病基因型时,胎儿基因组DNA样本未见母源DNA污染,排除了胎儿假阳性可能。结论 本研究建立了较完善的OI产前基因诊断体系,为200例OI高风险胎儿提供了产前基因诊断和精准遗传咨询。

• 单位
  北京协和医学院; 中国医学科学院北京协和医院; 中国医学科学院基础医学研究所