Exendin-4基于AMPK通路介导的自噬对小鼠动脉粥样硬化的影响

作者：丁炫景; 刘田田; 刘恒方^*; 张敏; 石磊; 刘方; 石伟伟; 刘润泽

来源：热带医学杂志, 2023, 23(02): 149-287.

• 动脉粥样硬化
• 自噬
• ApoE-/-小鼠
• Exendin-4
• AMPK/mTOR信号通路

目的 观察Exendin-4对动脉粥样硬化小鼠腺甘酸活化蛋白激酶（AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路及自噬的影响，探讨其作用机制。方法 将10只6周雄性C57BL/6J小鼠作为对照组（A组）；将20只6周雄性蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠高脂饮食喂养12周后随机分为模型组（B组）和用药组（C组），每组10只，A、B组小鼠每天腹腔注射20μg/kg生理盐水；C组小鼠每天腹腔注射20μg/kg Exendin-4，每周测量各组小鼠随机血糖情况。连续用药4周后，检测血清中甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平；HE染色观察小鼠主动脉斑块变化，天狼猩红染色检测小鼠主动脉组织胶原纤维含量，免疫组化法检测主动脉组织中AMPK、mTOR及微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平。结果 与A组比较，B组血清TC、TG、随机血糖水平明显升高，差异均有统计学意义（P均<0.05）。B组主动脉血管壁增厚，管腔狭窄，血管壁可见不稳定斑块，有大量脂质渗透，与A组比较，B组主动脉胶原纤维含量降低[（76.30±5.08）%vs.(52.30±6.65)%],AMPK、LC3蛋白表达平均光密度值降低[（0.023±0.009）vs.(0.008±0.003)和（0.031±0.008）vs.(0.007±0.004)],mTOR蛋白表达平均光密度值升高[（0.009±0.004）vs.(0.022±0.008)]，差异均有统计学意义（P均<0.05）。与B组比较，C组小鼠血清TC水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）,TG、随机血糖水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。与B组比较，C组主动脉病变程度明显减轻，主动脉胶原纤维含量升高，为（74.30±2.72）%,AMPK、LC3蛋白表达平均光密度值升高，分别为（0.027±0.008）和（0.040±0.020）,mTOR蛋白表达平均光密度值降低，为（0.010±0.003），差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 Exendin-4可能通过调节AMPK/mTOR信号通路，促进AS小鼠的自噬，进而改善主动脉病理学损伤。

• 单位
  郑州大学第五附属医院; 郑州大学; 神经内科; 第一附属医院神经内科