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摘要
Senescence was rendered a tumor suppressor mechanism based on the observation of its protective effect against cancer in young organisms under conditions of oncogene activation or inactivation of tumor suppressor genes. In addition to this beneficial effect, senescence has been deemed to have age-associated deleterious effects because, apparently, senescence not only recapitulates aging and therefore loss of function and tissue regeneration capacity, but can also induce preneoplastic changes in adjacent stromal cells, provoke degenerative diseases or induce the production of tumor cell growth promoting factors. For that reason, senescence has become an attractive therapeutic target against cancer. This paper reviews some of the latest findings on the role of senescence in the malignant progression and analyzes them in relation to the concept of antagonistic pleiotropism, as well as its possible use as a therapeutic target against cancer. La relaci車n entre senescencia y transformaci車n maligna ha sido objeto de particular atenci車n, debido a una aparente dualidad de funciones, en la que la senescencia participar赤a tanto en la inducci車n como en la inhibici車n de la malignidad. El objetivo del trabajo fue revisar algunos de los hallazgos m芍s recientes sobre el papel de la senescencia en la progresi車n maligna y analizarlos a la luz del concepto de la pleiotrop赤a antag車nica y de su posible utilizaci車n como blanco terap谷utico contra el c芍ncer. Se considera a la senescencia como un mecanismo supresor tumoral, debido al efecto protector contra el c芍ncer que ejerce en organismos j車venes, en caso de activaci車n de oncogenes o de inactivaci車n de genes supresores tumorales. Adem芍s de este efecto beneficioso, se le han adjudicado efectos delet谷reos asociados con la edad pues, en apariencia, la senescencia no s車lo recapitula el envejecimiento y por tanto la p谷rdida de funci車n y capacidad de regeneraci車n tisular, sino tambi谷n puede inducir cambios preneopl芍sicos en las c谷lulas del estroma adyacente, provocar enfermedades degenerativas o inducir la secreci車n de factores promotores del crecimiento de c谷lulas tumorales. La aparici車n de defectos en el programa de senescencia puede contribuir a la transformaci車n tumoral, lo que la ha convertido en un atractivo blanco terap谷utico contra el c芍ncer. El avance en el estudio de los aspectos biol車gicos de la senescencia proporcionar芍 valiosa informaci車n para el desarrollo de nuevas estrategias terap谷uticas que detengan la progresi車n tumoral.
