地卓西平诱导精神分裂症模型大鼠海马灰质体积及免疫相关基因的变化

作者：吴广先; 杜鑫哲; 李琦; 高耀; 吕金芝; **; 李俊霞; 王骁; 李忻蓉; 刘莎^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2023, 32(01).

• 精神分裂症
• 地卓西平
• 磁共振成像
• 免疫相关基因
• 动物模型
• 大鼠

目的探讨地卓西平(dizocilpine, MK-801)重复给药建立的精神分裂症模型大鼠的海马灰质体积和候选免疫相关基因表达的变化。方法将出生后28 d的30只SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分为MK-801中剂量组(0.25 mg/kg)、MK-801高剂量组(0.50 mg/kg)和生理盐水(5 mL/kg)组, 每组10只, 大鼠按照分组连续腹腔注射给药14 d, 1次/d。大鼠在出生后60 d依次进行旷场实验、新物体识别实验和Y迷宫实验, 分别检测自发活动、探索能力、焦虑程度和物体识别记忆能力以及空间工作记忆;在出生后67 d时采用结构磁共振成像检测大鼠海马灰质体积的变化;在出生后70 d采用qRT-PCR检测大鼠海马组织候选免疫相关基因的表达。采用SPSS 25.0进行统计分析, 多组间比较采用单因素方差分析, 进一步两两比较采用Tukey检验。结果 (1)行为学结果表明, 3组大鼠的运动总距离、中央区域活动时间、新物体识别指数、自发正确交替率均差异有统计学意义(F=11.15, 10.11, 13.62, 11.99, 均P<0.05)。MK-801中剂量组和MK-801高剂量组大鼠的运动总距离[(21.44±2.17)m, (22.87±1.96)m]均高于生理盐水组[(18.70±1.88)m](均P<0.05), 中央区域活动的时间[(3.24±1.58)s, (2.50±1.32)s]均低于生理盐水组[(6.05±2.48)s](均P<0.01), 新物体识别指数[(56.10±3.99)%, (54.00±6.41)%]均低于生理盐水组[(65.90±5.65)%](均P<0.01), 自发正确交替率[(54.60±7.03)%, (51.60±8.84)%]均低于生理盐水组[(68.40±8.57)%](均P<0.01)。(2)结构磁共振成像结果表明, 3组大鼠海马灰质体积差异有统计学意义(F=9.24, P<0.001)。MK-801中剂量组和MK-801高剂量组大鼠的海马灰质体积均低于生理盐水组(均P<0.05)。(3)通过构建蛋白-蛋白相互作用网络筛选出4个候选免疫相关的基因:神经肽Y、生长抑素、胆囊收缩素和速激肽1。qRT-PCR结果发现3组大鼠海马神经肽Y、生长抑素和胆囊收缩素的mRNA表达水平均差异有统计学意义(F=11.41, 10.43, 5.85, 均P<0.05), 3组间速激肽1 mRNA表达水平差异无统计学意义(F=0.08, P>0.05)。MK-801高剂量组大鼠海马神经肽Y、生长抑素和胆囊收缩素的mRNA水平均低于生理盐水组(均P<0.05)。结论中剂量和高剂量MK-801给药均可导致大鼠海马灰质体积减小, 但二者对海马免疫相关基因的表达具有不同的影响, 其中高剂量给药造成的影响更大。

• 单位
  第一临床医学院; 基础医学院; 山西医科大学; 山西医科大学第一医院